老年门诊无甲状腺疾病记录患者血清促甲状腺激素（TSH）水平随年龄变化的回顾性横断面研究

《Journal of Clinical Medicine》：Serum Thyrotropin Levels Across Older Age Groups in Geriatric Outpatients Without Documented or Clinically Evident Thyroid Disease: A Retrospective Cross-Sectional Study

　　

专业术语翻译的论文摘要 背景/目的： 不同人群和检测方法报道的血清促甲状腺激素（TSH）年龄模式各异。本研究在土耳其安卡拉市经临床筛选的老年门诊患者中，探讨了年龄和性别与TSH水平的关联。方法： 本回顾性横断面研究分析了2022年10月1日至12月31日的病历记录。经过临床、用药和实验室排除标准后，最终纳入206名≥65岁的参与者。对对数转换后的TSH进行线性回归，自变量包括每五岁递增的年龄和性别，并使用HC3稳健标准误。敏感性模型加入了合并症和用药数量，并应用了机构特定的TSH和游离甲状腺素（fT4）参考区间。探索性分位数回归使用了自助法置信区间（CI）以及对百分位数特异性系数的正式比较。结果： 平均年龄为73.9±6.5岁；其中122名参与者（59.2%）为女性。TSH中位数为1.80 mIU/L（四分位距，1.25–2.61），在各年龄组间无显著差异（p = 0.151）。主要年龄估计值为每五岁降低6.6%（95% CI，?13.1%至+0.5%；p = 0.066），在调整合并症后保持不变（?6.7%；p = 0.077），但当分析限制在机构TSH区间内时减弱（?3.2%；p = 0.274）。在主要模型中，女性的TSH高出25.5%（95% CI，+1.3%至+55.5%；p = 0.037）。探索性的第10百分位年龄估计值（?19.6%；95%自助法CI，?37.4%至?6.6%）未得到百分位数差异联合检验的支持（p = 0.13）。结论： 在此选定队列中未显示统计学显著的年龄关联。主要分析表明女性TSH较高，尽管在不同限制性分析中精确度有所变化。老年门诊患者的孤立TSH结果应在临床背景下确认和解读；需要进行更大规模的前瞻性研究。

论文解读文章

研究背景

血清促甲状腺激素（TSH）是评估原发性甲状腺功能障碍的核心指标，但在老年人中的解读并不简单。下丘脑-垂体-甲状腺设定点的年龄相关变化、合并症、药物暴露、非甲状腺疾病、自身免疫状态以及碘营养状况都可能改变TSH的人群分布。这种分类错误具有临床意义：轻度的TSH升高可能引发重复检测、诊断标签和治疗，而对老年人过度治疗则可能增加心血管和骨骼风险。尽管大型横断面数据集常显示TSH分布随年龄增长而上移，纵向数据也描述了个体内的增加，但年龄效应的大小和方向因参考人群选择、性别、种族、检测方法、抗体状态和碘暴露等因素而异。土耳其东部一项针对老年人的间接分析报告称，TSH未见一致的年龄相关模式，且女性TSH更高。来自土耳其的实验室和社区研究进一步表明，当地观察到的甲状腺指标取决于研究设计、检测方法和碘营养背景。因此，来自土耳其的、经过临床特征化的、针对特定年龄组的老年医学证据仍然有限，包括来自不同碘暴露地区的证据。

研究内容与结论

研究人员在土耳其安卡拉大学医学院老年医学科门诊进行了一项单中心回顾性横断面研究。通过对2022年10月1日至12月31日期间就诊的电子病历进行审查，经过严格的临床、用药和实验室排除标准（如排除已知甲状腺疾病、使用影响甲状腺功能的药物、活动性恶性肿瘤、急性感染或炎症性疾病等），最终纳入了206名年龄≥65岁的参与者。主要目标是估计连续年龄与TSH之间的关联，同时考虑性别因素。次要目标是比较常规老年年龄组间的TSH差异，并描述性别相关的差异。研究结论是，在该临床筛选的老年门诊队列中，TSH在常规老年年龄组间无显著差异，且调整后的连续年龄关联未达到统计学显著性。主要分析显示女性TSH较高，但在不同限制性分析中其精确度有所变化。探索性分析发现TSH分布低端存在负向年龄估计值，但未经正式检验证实，且在排除低于机构下限的参与者后减弱。这些发现支持对老年门诊患者孤立的TSH异常进行确认，并考虑个体内变化和临床背景。

关键技术与方法

1. 1.
   研究设计与样本来源：采用单中心回顾性横断面研究设计，数据来源于土耳其安卡拉大学医学院老年医学科门诊2022年10月1日至12月31日的电子病历记录。
2. 2.
   参与者筛选：基于病史、体格检查、用药清单和可用实验室结果进行严格筛选，排除了244例不符合标准的患者，最终形成由206名≥65岁参与者组成的分析队列。
3. 3.
   变量测量：血清TSH作为主要结局指标，使用罗氏诊断Elecsys TSH电化学发光免疫分析法（ECLIA）在cobas 8000模块化分析平台上统一测定。年龄按出生日期和就诊日期计算，并作为连续变量和三个类别（65–74岁、75–84岁、≥85岁）进行分析。
4. 4.
   统计分析：主要模型是对数转换TSH对每五年递增的年龄和性别的普通最小二乘回归，采用异方差一致性（HC3）稳健标准误。进行了多种敏感性分析，包括限制于机构TSH参考区间、调整合并症和用药数量、以及按性别分层。此外，还采用了探索性的事后分位数回归，并在10th、25th、50th、75th和90th百分位数处拟合模型，使用自助法获得置信区间。

研究结果

3.1 参与者流程与特征

在477次就诊中，206名参与者符合所有入选标准。平均年龄为73.9±6.5岁，122名参与者（59.2%）为女性。65–74岁、75–84岁和≥85岁年龄组分别包含139人（67.5%）、50人（24.3%）和17人（8.3%）。高血压是最常见的记录合并症（137/205, 66.8%），其次是糖尿病（82/205, 40.0%）。

3.2 按年龄组和性别划分的TSH分布

全队列TSH中位数为1.80 mIU/L（四分位距，1.25–2.61）。5名参与者（2.4%）的TSH < 0.27 mIU/L，12名（5.8%）的TSH > 4.20 mIU/L。在递增的年龄组（65–74岁、75–84岁、≥85岁）中，TSH中位数分别为1.84、1.73和1.54 mIU/L，总体差异无统计学显著性（Kruskal-Wallis H = 3.78, p = 0.151）。年龄与TSH之间的逆相关也无统计学显著性（Spearman ρ = ?0.106, p = 0.130）。女性的TSH中位数高于男性（1.92 vs. 1.51 mIU/L；Mann-Whitney p = 0.010）。

3.3 回归与敏感性分析

在性别调整的主要模型中，每增加五岁年龄与TSH降低6.6%相关（95% CI, ?13.1%至+0.5%；p = 0.066）。女性性别与TSH高出25.5%相关（95% CI, +1.3%至+55.5%；p = 0.037）。在限制于TSH在0.27–4.20 mIU/L范围内的189名参与者的分析中，年龄估计值减弱至每五岁降低3.2%（95% CI, ?8.6%至+2.6%；p = 0.274），而性别估计值仍保持正向（女性高出23.2%；95% CI, +5.7%至+43.6%；p = 0.008）。额外调整合并症和用药数量后，估计值基本不变。按性别分层的年龄估计值在女性中为每五岁降低8.7%（p = 0.059），在男性中为降低2.7%（p = 0.643），年龄与性别的交互作用无统计学显著性（p = 0.397）。

3.4 TSH在各百分位数上的分布

在探索性事后分位数回归中，年龄估计值在第90百分位为每五岁降低5.8%（95%自助法CI，?13.9%至+4.7%），在中位数处为降低1.7%（95%自助法CI，?8.4%至+7.2%），在第10百分位为降低19.6%（95%自助法CI，?37.4%至?6.6%）。女性相对于男性的估计值在第10百分位为高出43.1%（95%自助法CI，+2.9%至+123.2%），在中位数处为高出26.0%（95%自助法CI，+1.3%至+49.4%），在第90百分位为降低1.2%（95%自助法CI，?25.7%至+29.4%）。第10、50和90百分位的年龄系数在联合检验中无显著差异（Wald χ² = 4.09, df = 2, p = 0.13）。第10百分位的年龄估计值在排除任何单个参与者后均稳定，但在排除5名TSH < 0.27 mIU/L的参与者后减弱至每五岁降低11.8%。

讨论与结论总结

讨论部分：研究人员指出，他们的年龄发现与NHANES III等大型人群研究中报告的年龄相关TSH上移趋势不同，但这种比较需谨慎，因为研究方法、人群结构和检测方法存在差异。他们的结果与2026年土耳其东部的一项研究方向一致，该研究也未在老年人中发现一致的TSH年龄模式，且女性TSH较高。碘暴露可能是安卡拉的一个相关因素，但研究人员并未测量尿碘。临床意义在于，不应仅凭单次TSH结果启动或更改治疗，而应结合复查、游离甲状腺激素、症状、合并症、药物暴露以及异常的严重程度和持续性综合判断。对于TSH分布低端的探索性负向年龄关联，研究人员强调需谨慎解读，因其基于较少数据点、精确度低，且未在联合检验中得到证实，可能的原因包括碘缺乏背景下的甲状腺自主性、年龄相关的调节变化、未被识别的垂体疾病、转诊和幸存者效应、残留的非甲状腺疾病以及偶然因素。

结论部分翻译：在206名经临床筛选的老年门诊患者中，TSH在常规年龄组间无显著差异，且调整后的连续年龄关联未达到统计学显著性。主要分析表明女性TSH较高，但在不同敏感性分析中其正向估计值的精确度不一。TSH分布低端的一个探索性负向年龄估计值未得到百分位数差异的正式检验证实，且在排除低于机构下限的参与者后减弱；该发现需要独立复制。这些结果支持对老年门诊患者的孤立TSH异常进行确认，并考虑个体内变化和临床背景；至于性别特异性解读是否能改善临床分类，无法从本队列中确定。需要进行更大规模的、前瞻性的多中心研究，包括重复的、时间标准化的TSH测量、对所有参与者进行fT4测量，以及评估甲状腺自身抗体和碘营养状况。