轻度自主皮质醇分泌与肾上腺偶发瘤患者计算机断层扫描衍生的肝脏脂肪变性相关

《Medicina》：Mild Autonomous Cortisol Secretion Is Associated with Computed Tomography-Derived Hepatic Steatosis in Patients with Adrenal Incidentaloma

　　

背景与目的: 轻度自主皮质醇分泌（MACS）与不良代谢结局相关，但其与肝脏脂肪变性的关系尚不完全清楚。本研究旨在比较MACS患者与非功能性肾上腺偶发瘤（NFAI）患者的计算机断层扫描（CT）衍生肝脏脂肪变性参数，并评估皮质醇分泌的生化标志物与肝脏衰减测量值之间的关联。材料与方法: 本回顾性研究纳入123例肾上腺偶发瘤患者（39例MACS，84例NFAI），这些患者在2020年1月至2024年11月期间接受了平扫腹部CT。肝脏脂肪变性通过平均肝脏衰减值、肝脾衰减差、肝脾衰减比以及传统CT定义的脂肪变性阈值进行评估。同时计算了无创代谢指数。通过相关性分析和多变量回归检验了皮质醇分泌参数与CT衍生肝脏衰减测量值之间的关联。结果: MACS组的肝脾衰减比较低，尽管此差异未达到统计学显著性（p = 0.050），并且与NFAI组相比观察到显著更低的肝脾衰减差（p = 0.048），而平均肝脏衰减值（p = 0.167）、传统CT定义的肝脏脂肪变性以及无创代谢指数在两组间无显著差异。在皮质醇分泌的生化标志物中，仅有24小时尿游离皮质醇与所有CT衍生的肝脏衰减参数显示出显著相关性。在调整年龄、性别和体重指数后，尿游离皮质醇仍与肝脾衰减差显著相关（p = 0.047），而其与肝脏衰减值（p = 0.056）和肝脾衰减比（p = 0.051）的关联未达到统计学显著性。结论: 与NFAI患者相比，MACS患者表现出细微的CT衍生肝脏脂肪积聚，尽管传统CT定义的脂肪变性和无创代谢指标相似。连续CT衍生衰减参数可能比传统CT定义的脂肪变性阈值对检测与轻度皮质醇过量相关的细微肝脏脂肪积聚更为敏感。在24小时尿游离皮质醇与CT衍生肝脏衰减参数之间观察到的持续关联，包括在调整年龄、性别和BMI后与肝脾衰减差的显著关联，有待更大规模的前瞻性研究证实。

论文解读

研究背景与目的

代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD，曾称非酒精性脂肪性肝病NAFLD）是全球最常见的慢性肝病之一，与肥胖、胰岛素抵抗和代谢综合征密切相关。实验和临床证据表明，糖皮质激素过量可通过促进脂肪组织脂解、增加肝脏游离脂肪酸流入、刺激新生脂肪合成及加重胰岛素抵抗等多种机制促进肝脏脂质积累。因此，肝脏脂肪变性是显性内源性高皮质醇血症（尤其是库欣综合征患者）公认的代谢并发症。然而，对于肾上腺偶发瘤（AI）及其中常见的轻度自主皮质醇分泌（MACS，曾称亚临床库欣综合征）与MASLD之间的关系，研究相对较少。MACS表现为持续的、低水平的自主皮质醇过量，但不具备库欣综合征的明显临床表现，已有证据将其与高血压、糖代谢异常、血脂异常、肥胖等不良心代谢结局联系起来。目前，关于定量CT衍生肝脏衰减参数与不同皮质醇分泌生化指标（特别是24小时尿游离皮质醇UFC）之间关系的研究尚不充分。因此，本研究旨在利用定量平扫CT测量，比较非功能性肾上腺偶发瘤（NFAI）与MACS患者的CT衍生肝脏脂肪变性参数，并进一步探讨CT衍生衰减参数、既定代谢性脂肪变性指标与皮质醇分泌标志物之间的关系，尤其关注通过24小时尿游离皮质醇评估的累积皮质醇负担。

研究方法

这是一项单中心回顾性研究，在土耳其马尼萨杰拉尔巴亚尔大学医学院内分泌科进行。研究人员回顾性筛选了2020年1月至2024年11月期间因肾上腺偶发瘤接受标准激素评估和平扫腹部CT的患者。排除标准包括：显性库欣综合征、嗜铬细胞瘤、原发性醛固酮增多症、肾上腺皮质癌、转移瘤、慢性糖皮质激素使用史、严重肾或肝功能衰竭以及临床或影像数据不全者。最终纳入123例患者，并根据地塞米松抑制试验（DST）后的血清皮质醇水平分为NFAI组（84例，皮质醇≤1.8 μg/dL）和MACS组（39例，皮质醇>1.8 μg/dL且无库欣综合征临床表现）。CT图像由两位腹部影像专家独立审阅。肝脏衰减测量通过在均匀肝实质内放置感兴趣区（ROI），避开血管、病灶和伪影，分别于Couinaud II/III段、V段和VIII段取三个ROI计算平均肝脏衰减值。同时测量脾脏衰减值，并据此计算肝脾衰减比（L/S比）和肝脾衰减差（L–S差）。此外，还测量了CT衍生的腰围。研究人员计算了多种无创代谢指标，如甘油三酯-葡萄糖（TyG）指数、TyG-腰围身高比（TyG-WHtR）、胰岛素抵抗代谢评分（METS-IR）、脂肪肝指数（FLI）和纤维化-4（FIB-4）指数。统计分析包括组间比较（t检验、Mann-Whitney U检验、卡方检验）、MACS亚组内的Spearman相关性分析以及针对各CT衍生肝脏衰减参数的多变量线性回归分析（校正年龄、性别和BMI）。

研究结果

基线特征：MACS组与NFAI组在年龄、性别分布、BMI、高血压、糖尿病、空腹血糖、HbA1c、除HDL胆固醇外的血脂参数、肝酶及血小板计数方面均无显著差异。MACS组血脂异常患病率更高（35.9% vs. 19.0%，p = 0.043），肾上腺腺瘤更大（30.5 ± 11.0 vs. 20.3 ± 8.3 mm，p < 0.001），双侧肾上腺病变更常见（p = 0.042），HDL胆固醇更低（54.4 ± 11.8 vs. 58.5 ± 12.4 mg/dL，p = 0.039），DST后皮质醇水平更高而基础ACTH水平更低（均p ≤ 0.001）。

CT衍生肝脏脂肪变性参数与无创指标：虽然MACS组的中位肝脏衰减值较低，但差异未达统计学意义（p = 0.167）。然而，MACS组的肝脾衰减差显著低于NFAI组（8.2 vs. 13.2 HU，p = 0.048），肝脾衰减比也较低，但接近显著性边界（1.15 vs. 1.24，p = 0.050）。当应用传统CT诊断阈值（肝脏衰减<40 HU、L/S比<1.0或L–S差<5 HU）时，两组间肝脏脂肪变性患病率无显著差异。同样，所有无创代谢指标（FIB-4、FLI、TyG、WHtR、TyG-WHtR、METS-IR）在两组间亦无显著差异。

相关性分析：在MACS亚组内，DST后皮质醇、基础ACTH和午夜血清皮质醇浓度与任何CT衍生肝脏衰减参数均无显著相关性。相反，24小时尿游离皮质醇（UFC）与所有三个CT衍生参数均呈显著负相关：肝脏衰减值（ρ = -0.427，p = 0.009）、肝脾衰减比（ρ = -0.370，p = 0.026）和肝脾衰减差（ρ = -0.396，p = 0.017）。

多变量回归分析：在校正年龄、性别和BMI后，UFC仍与肝脾衰减差保持显著独立负相关（标准化β = -0.403，p = 0.047），而与肝脏衰减值（β = -0.362，p = 0.056）和肝脾衰减比（β = -0.397，p = 0.051）的关联处于统计学显著性边缘。BMI是肝脏衰减值的独立预测因子（β = -0.365，p = 0.038）。

讨论与结论

研究表明，与NFAI患者相比，MACS患者存在细微的CT衍生肝脏脂肪积聚，这体现在显著更低的肝脾衰减差和接近显著的肝脾衰减比上，尽管传统的CT定义脂肪变性阈值和无创代谢指标在两组间并无差异。这提示连续的CT衰减参数可能比二分类的传统阈值对检测与轻度皮质醇过量相关的早期或轻微肝脏脂肪变化更为敏感。在MACS患者中，UFC而非其他皮质醇轴参数，与所有CT衍生肝脏衰减参数显示出一致的负相关，且在调整混杂因素后，UFC与肝脾衰减差的关联仍然显著。这可能是因为UFC作为累积皮质醇暴露的指标，比单次DST后皮质醇测量更能反映逐渐发展的肝脏脂肪积累。该发现强调了定量CT参数在评估MACS患者肝脏受累中的潜在价值，并为皮质醇过量与肝脏脂肪变性的关联提供了新的证据。研究局限性包括回顾性设计、样本量有限（尤其MACS亚组）、使用CT而非MRI或活检评估脂肪变性，以及缺乏纵向随访数据。结论认为，与NFAI患者相比，MACS患者表现出细微的CT衍生肝脏脂肪积聚，而传统CT定义的脂肪变性和无创代谢指标相似。连续的CT衍生衰减参数可能为检测与轻度皮质醇过量相关的细微肝脏差异提供额外信息。在MACS患者中，24小时尿游离皮质醇与CT衍生肝脏衰减参数呈一致的负相关，包括在调整年龄、性别和BMI后与肝脾衰减差的显著关联。这些发现有待更大规模的前瞻性研究证实。