达格列净未改善表型分层无显著心肌纤维化HFpEF患者的左心室顺应性

《European Heart Journal - Cardiovascular Pharmacotherapy》：Dapagliflozin in phenotypically stratified HFpEF without myocardial fibrosis: the STADIA-HFpEF randomized crossover trial

　　

摘要

目的

射血分数保留的心力衰竭（HFpEF）的特征是左心室（LV）舒张期顺应性降低，其原因是心肌细胞外基质（ECM）重塑和基于钛肌原纤维的心肌细胞硬度之间存在不同程度的贡献。钠-葡萄糖协同转运蛋白-2抑制剂（SGLT2i）在实验和人类HFpEF心肌中改善了心肌细胞顺应性、炎症和氧化应激。我们研究了达格列净是否能改善表型分层、无显著心肌纤维化的HFpEF患者的LV顺应性。

方法

STADIA-HFpEF是一项为期34周的随机、双盲、安慰剂对照交叉试验。HFpEF患者接受了多水平表型分层，包括心脏磁共振成像，以排除结构性心肌病和显著的心肌细胞外基质重塑。参与者被随机分配接受达格列净10 mg或安慰剂治疗，分为两个13周的治疗期，中间间隔8周洗脱期。

共同主要终点是E/e′/左心室舒张末期容积指数（LVEDVi）和平均LV e′的变化，反映LV顺应性和松弛性。次要终点包括超声心动图变量、生活质量、6分钟步行距离和炎症生物标志物。

结果

2020年2月至2022年10月间，32例患者被随机分组，29例完成了研究方案。中位年龄为73（68-76）岁，包括28名女性（88%）。达格列净未显著改变E/e′/LVEDVi，与安慰剂相比为0.24（0.20-0.32）至0.26（0.22-0.34）vs. 0.23（0.22-0.29）至0.25（0.21-0.31）；p=0.370；也未改变平均LV e′，为6.2（5.6-7.5）至6.2（5.7-7.1）vs. 6.6（5.6-7.4）至6.7（5.4-7.5）；p=0.448。大多数次要结果无显著差异。然而，在达格列净治疗期间观察到了左房传导应变的孤立改善，以及炎症生物标志物的数值降低。

结论

在表型分层、无显著心肌纤维化的HFpEF患者中，达格列净未改善LV顺应性或松弛性。观察到了左房传导应变的孤立改善和炎症生物标志物的数值降低；然而，这些探索性发现需要更大规模研究的证实。

图形摘要

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