金钗石斛花黄酮通过微生物-代谢-宿主轴多组学机制改善溃疡性结肠炎

《Food Quality and Safety》：Yandangshan Dendrobium officinale flower flavonoids alleviate dextran sulfate sodium (DSS)-induced colitis in association with local intestinal ecological remodeling

　　

摘要

目的

溃疡性结肠炎源于上皮屏障破坏、肠道菌群失调以及黏膜免疫异常激活。鉴于许多食物来源的黄酮类化合物在口服后系统性暴露有限，局部肠道活性如何转化为宿主组织保护作用仍是一个核心问题。这一过程的解析极具挑战性，因为微生物群落、代谢产物输出以及黏膜反应在不同生物学层面运行，且往往产生彼此割裂的证据。

材料与方法

：本研究采用化学性质一致的金钗石斛花黄酮类化合物（DOFF），经六批次独立液相色谱-质谱联用（LC-MS）验证，并整合了吸收、分布、代谢与排泄（ADME）预测、常规及抗生素扰动地塞米松硫酸钠（DSS）结肠炎模型、16S rRNA测序、靶向短链脂肪酸定量、非靶向粪便代谢组学、宿主反应网络分析、单细胞虚拟基因敲除以及全切片人工智能（AI）辅助空间病理分析。

结果

DOFF降低了葡聚糖硫酸钠诱导的疾病活动度和结肠损伤，恢复了ZO-1和Occludin相关屏障完整性，重塑了肠道微生物结构和粪便代谢谱，并抑制了TLR4/MYD88/NF-κB信号通路；计算整合分析与单细胞虚拟基因敲除进一步将FFAR2/HCAR2、TLR4/RELA和EGFR/LGR5分别确定为与代谢物感知、炎症调控及上皮修复相关的候选宿主靶点，同时DOFF在广谱抗生素扰动后仍保留部分组织保护作用，伴随残余菌群及AI预测空间病理特征的有限变化。

结论

这些结果支持一种以局部生态学为核心的工作模型，在该模型中DOFF相关的微生物-代谢物重塑与上皮屏障修复及黏膜炎症抑制同步发生，而不一定需要高系统暴露或通过单一宿主靶点发挥作用，尽管微生物群、关键代谢物及宿主受体的直接因果关系仍需进一步验证。