mRNA-1345呼吸道合胞病毒疫苗在2至<18岁儿童中的2期随机临床研究：安全性与免疫原性评估

《Open Forum Infectious Diseases》：Safety and Immunogenicity of an mRNA Respiratory Syncytial Virus Vaccine, mRNA-1345, in Healthy and High-Risk Pediatric Populations Aged 2 to 17 Years

　　

摘要

背景

呼吸道合胞病毒（RSV）是婴幼儿和儿童下呼吸道感染（LRTI）的主要病因之一。目前尚无针对儿童的预防性RSV疫苗上市。mRNA-1345是一种处于研究阶段的基于mRNA的RSV疫苗，编码融合前F（preF）糖蛋白。

方法

本研究为一项2期、随机、观察者设盲研究，旨在评估单剂mRNA-1345在2至<18岁儿童中的疗效，其中2至<5岁仅限健康儿童，其余年龄组儿童需有与RSV风险增高相关的稳定慢性病。2至<5岁儿童接受7.5、15或30μg的mRNA-1345或安慰剂；5至<18岁儿童接受15、30或50μg的mRNA-1345。主要研究终点为安全性和 reactogenicity（第A部分），次要终点为免疫原性。在2至<5岁队列中重新入组的参与者中，于免疫后6至12个月进行RSV监测（第B部分）。

结果

总体而言，346名参与者接受了研究疫苗接种。在各剂量水平和年龄组中，mRNA-1345耐受性良好，未发生与疫苗相关的严重不良事件或导致的试验中止。至第29天，mRNA-1345在RSV-A和RSV-B中和抗体滴度以及preF偏倚反应方面均诱发了显著升高。在第B部分监测期间，RSV感染较少发生，且无严重/住院的RSV相关下呼吸道感染。

结论

在以RSV血清阳性的儿科人群为主的试验中，mRNA-1345表现出良好的安全性特征并具有免疫原性。这些结果支持该疫苗在RSV风险增高的大于2岁儿童中进行进一步临床开发，但仍需进一步评估以明确其在RSV免疫经验缺失儿童中的获益-风险特征。