寡转移状态定向治疗临床试验终点系统评价：无进展生存期作为总生存期替代指标的有效性分析

《The Oncologist》：Clinical Endpoints in Trials of Metastasis-Directed Therapy in Oligometastatic Cancer: A Systematic Review and Surrogacy Analysis

　　

摘要

背景

寡转移状态以有限的转移负荷为特征，转移定向治疗（MDT）可能为此提供持久控制。MDT试验的终点选择不尽标准化，可能无法反映长期获益或患者优先级。我们系统回顾了前瞻性MDT试验及注册研究中的临床终点，并评估了无进展生存期（PFS）作为总生存期（OS）替代指标的有效性。

方法

我们检索了Ovid MEDLINE、Embase、CENTRAL及ClinicalTrials.gov数据库，检索范围从建库至2025年6月，筛选仅纳入寡转移患者并评估MDT的前瞻性研究。两名研究者独立筛选并提取数据，终点以描述性方式总结并按试验分期分层。我们对同时报告PFS与OS风险比（HR）的随机试验进行了试验层面的替代性荟萃分析。

结果

共纳入235项研究：29项随机试验（其中25项[86%]为II期）、35项非随机试验及171项注册研究。在随机试验中，PFS为最常见的主要终点（n=20，67%），其次为OS（n=4，13%）。在18项同时报告两项指标的随机试验中，PFS与OS呈中度相关（r=0.80，95% CI 0.64–0.91），替代阈值效应HR为0.79（95% CI 0.71–0.87）。

解读

由于大多数试验为II期，OS既不被期望也不适合作为唯一终点，MDT试验主要采用基于进展的终点。我们建议采用分期适宜、以患者为中心的策略，将标准化的PFS与局部控制联合生活质量或无全身治疗生存期作为复合终点，并将OS或经验证的替代指标留用于后期试验。