双侧同步性青少年乳腺乳头状瘤病（Juvenile Papillomatosis）的影像与病理特征分析：一例17岁女性病例报告及文献综述

《Radiology Case Reports》：Bilateral synchronous juvenile breast papillomatosis: A case report and review of the literature

　　

青少年乳头状瘤病（Juvenile papillomatosis，JP）是一种罕见的良性乳腺疾病，主要累及年轻女性。其组织学特征为非典型乳头状导管增生伴多发囊肿，于1980年首次被描述为一个独立的临床病理学实体。 研究人员报告了一例17岁女性病例，患者无显著的乳腺癌个人史或家族史，表现为右侧乳腺浆液血性乳头溢液持续四年。临床检查未触及肿块。 超声及磁共振成像（MRI）显示右侧乳腺外上象限及左侧乳腺内象限交界区存在扩张的输乳管，周围伴囊性病变，符合双侧青少年乳头状瘤病的影像学表现。 患者接受了右侧乳腺锥形切除术（pyramidectomy）。组织病理学检查显示纤维性乳腺实质中输乳管囊性扩张，伴中度增生但无不典型增生，提示该诊断。 左侧乳腺计划行保留乳腺手术。 青少年乳头状瘤病是一种极为罕见的、发生于年轻女性的良性乳腺病变。影像学检查对病灶检出至关重要，而组织病理学检查仍是诊断的金标准。

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研究背景与问题

青少年乳头状瘤病（Juvenile papillomatosis，JP）是一种罕见的良性乳腺疾病，其组织学特征为纤维性间质内多发囊肿，形成特征性的“瑞士奶酪”（Swiss cheese）外观，同时伴有旺盛的上皮导管增生，部分病例可呈现细胞学不典型性。该病主要累及年轻女性，约69%的病例发生在20岁之前。值得关注的是，约15%的患者在诊断时已合并乳腺癌，且当伴有增生性病变时可能存在恶性转化的风险。该病最常见的发生部位为乳晕后区域。由于患者年龄较轻，治疗策略需尽可能采取保守性方案，这使得临床管理面临较大挑战。

研究目的

本研究的目的是报告一例罕见的双侧同步性青少年乳头状瘤病病例，结合影像学与病理学特征进行深入分析，并通过文献回顾，探讨该病的临床特点、诊断方法、恶性风险及管理策略，以提高临床医生对该病的认识。

主要技术方法

研究人员报告了一例17岁女性患者的临床资料。该患者无显著既往病史，无乳腺癌个人史或家族史，表现为右侧乳腺单导管浆液血性乳头溢液持续五年。研究人员对患者进行了乳腺超声检查、乳腺磁共振成像（MRI）检查，随后实施了右侧乳腺锥形切除术（pyramidectomy），并对切除标本进行了组织病理学检查。此外，研究人员对相关文献进行了系统回顾，涵盖该病的临床表现、影像学特征、病理学特点、遗传学进展及管理策略。所有数据来源于摩洛哥非斯哈桑二世大学医院（CHU Hassan II of Fes）的临床与影像数据库。

研究结果

病例影像学表现： 乳腺超声显示双侧局灶性导管扩张，累及左侧乳腺内象限及右侧乳腺乳晕后区域，并延伸至外上象限，周围伴相邻囊性病变。乳腺MRI进一步确认了双侧局灶性导管扩张，并显示沿扩张导管周围有囊性扩张及中度弥漫性管壁强化。

病理学检查结果： 患者接受了右侧乳腺锥形切除术。大体标本显示病灶呈“瑞士奶酪”外观。组织病理学检查显示纤维性乳腺实质中输乳管囊性扩张，伴柱状及顶浆分泌化生灶，以及中度增生但无不典型增生，支持青少年乳头状瘤病的诊断。

术后管理与随访： 患者术后恢复顺利，无并发症。计划对侧乳腺行保守性手术治疗，随后进行密切随访。

文献回顾结果： 青少年乳头状瘤病于1979年由Kiaer等人首次以“极度导管乳头状瘤病”（extreme duct papillomatosis）描述，1980年Rosen等人将其命名为青少年乳头状瘤病或“瑞士奶酪病”。该病约40%的病例伴发不典型增生，约15%的病例存在导管内坏死，提示恶性转化风险。Rosen等人报道28%的患者有乳腺癌家族史，以母系居多。阳性家族史合并复发性或双侧性JP被认为是浸润性乳腺癌发生的危险因素。Guillet等人的近期研究发现了PIK3CA、AKT1及ATM基因突变，提示JP与阳性家族史及后续乳腺癌风险之间可能存在遗传学关联。在影像学方面，乳腺X线摄影可能显示边界不清的密度增高区伴多形性微钙化；超声典型表现为不规则低回声区内含成簇囊肿；MRI上JP通常表现为T1加权序列低信号的分叶状肿块，T2加权序列可见多个内部小囊性病灶，动态增强序列呈良性强化模式。Hartmann等人评估了不同组织学乳腺病变相关的乳腺癌相对风险：非增生性病变为1.27%，无不典型增生的增生性病变（包括中至重度增生、乳头状瘤、放射状瘢痕或硬化性腺病）为1.88%，伴不典型增生的增生性病变为4.24%。

讨论与结论

青少年乳头状瘤病的高危患者通常具备以下至少一项特征：乳腺癌家族史、不典型增生性病变、双侧或多灶性病变、或复发性JP。推荐的治疗方案为广泛局部切除以获得完整的组织学评估。术后若发现恶性病变，可能需行二次根治性手术；若未发现恶性病变，则建议密切的临床和影像学随访。在本病例中，患者接受了锥形切除术，病理检查未见不典型增生，计划行对侧乳腺保守手术并密切随访。目前文献中对JP患者的最佳随访策略尚无共识。对于年轻患者，影像学随访决策应个体化；MRI因其高敏感性可能尤为有用，但在无相关乳腺癌危险因素的情况下，单纯超声随访亦可考虑。

结论： 青少年乳头状瘤病应纳入青少年及年轻女性乳腺肿块（尤其超声显示成簇囊性病变时）的鉴别诊断。由于存在后续发生乳腺癌的潜在风险，仔细评估乳腺癌家族史及组织学上皮不典型增生至关重要。近期研究报道了PIK3CA和AKT1基因突变，提示其在该病发病机制中可能发挥作用。完全手术切除仍是首选治疗方法，术后需定期临床随访以监测复发或可能的恶性转化。