美金刚联合全脑放疗治疗脑转移瘤：单侧与双侧海马避让的随机、单盲II期临床试验

《Neuro-Oncology》：Unilateral vs Bilateral Hippocampal Avoidance During WBRT With Memantine for Brain Metastases: A Randomized Single-Blind Phase 2 Clinical Trial

　　

摘要

背景

海马体避让全脑放疗（HA-WBRT）联合美金刚虽能减轻但不能消除认知功能下降。左侧海马体剂量可能与认知结局关联更为密切。我们研究单侧（左侧）海马体避让全脑放疗与双侧海马体避让全脑放疗在神经认知功能方面是否具有等效性。

方法

在这项随机、单盲、Ⅱ期等效性试验中，脑转移瘤患者按1:1比例分配至单侧（左侧）或双侧海马体避让全脑放疗组（30 Gy，分10次），并同步使用美金刚。主要终点为从基线至6个月霍普金斯言语学习测试-修订版（HVLT-R）记忆评分的相对下降；等效性要求两组间差异的90%置信区间落在±15个百分点以内。

结果

在73例患者中（单侧组n=36；双侧组n=37；中位随访时间13.2个月），6个月时平均HVLT-R相对下降率为4.75%对比5.05%（差异，-0.31%；90% CI，-12.02%至11.40%；TOST P = .02），满足等效性标准。脑部无进展生存期（10.3个月对比10.8个月；P = .96）、总生存期（17.8个月对比12.8个月；P = .94）、急性毒性（≥2级，44.4%对比35.1%；P = .43）及6个月神经认知功能受损（61.1%对比56.8%；Gray检验P = .78）均相似。全球健康状态在单侧海马体避让全脑放疗组中表现更为稳定（交互作用，P < .001）。探索性血浆脑源性神经营养因子（BDNF）轨迹变化因神经认知功能受损状态而异（FDR q = .09）。

结论

单侧（左侧）海马体避让全脑放疗联合美金刚在言语记忆方面达到了预设的等效性标准，且肿瘤学结局和安全性相当；未评估非言语记忆。这些发现需要进一步验证，尤其是在双侧避让难以实现时。

通俗摘要

当癌症扩散至脑部时，全脑放疗常被采用，但由于照射了海马体——大脑的记忆中枢——可能会损害记忆功能。在治疗过程中保护海马体可减少这种损害，但并非总能同时保护两侧。由于左侧海马体对言语记忆更为重要，我们研究了仅保护左侧是否同样有效。在73例患者中，仅保护左侧与保护两侧相比，在保留言语记忆方面效果相当，且肿瘤控制、生存期和副作用也相似。这种单侧保护方法可能将记忆保护治疗扩展至无法同时保护两侧的患者。

脑转移瘤、海马体避让、全脑放疗、神经认知功能、美金刚