《Current Developments in Nutrition》：Nurse-Led Functional Nutrition Care Model (FUNCARE): Integrating Biological and Behavioral Nursing Approaches to Improve Glycemic Outcomes in Type 2 Diabetes
编辑推荐：
背景：功能性食品可能补充护士主导的糖尿病护理。富含类黄酮的植物平卧菊三七（Gynura procumbens）具有抗高血糖和血管保护潜力，被整合进一项针对成人2型糖尿病（T2DM）患者的护士主导功能性营养护理模式（FUNCARE）。
目的：评估在FUNCARE
背景：功能性食品可能补充护士主导的糖尿病护理。富含类黄酮的植物平卧菊三七（Gynura procumbens）具有抗高血糖和血管保护潜力，被整合进一项针对成人2型糖尿病（T2DM）患者的护士主导功能性营养护理模式（FUNCARE）。
目的：评估在FUNCARE框架内提供的平卧菊三七强化饼干对血糖、血管指标、可接受性和安全性的影响。
方法：在这项随机、安慰剂对照、四臂试验中，来自五个社区卫生中心的246名成人T2DM患者接受了安慰剂饼干或含有5%、10%或20%平卧菊三七提取物的饼干。所有参与者每日食用两块饼干，持续12周，并接受标准化的护士主导辅导。结局包括空腹血糖（FPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、踝臂指数（ABI）和基质金属蛋白酶-9/组织抑制剂金属蛋白酶-1比值（MMP-9/TIMP-1）。第12周的结局采用协方差分析（ANCOVA）进行分析，校正基线值、体重指数和糖尿病病程，并使用Dunnett校正对比安慰剂组。
结果：未观察到FPG存在显著的治疗组效应（p = 0.61）。各组间HbA1c存在显著差异（p < 0.001）；与安慰剂相比，调整后的HbA1c在5%组降低了0.59个百分点（95%置信区间CI，-1.01至-0.17；p = 0.006），在10%组降低了0.84个百分点（95% CI，-1.26至-0.42；p < 0.001），在20%组降低了2.13个百分点（95% CI，-2.56至-1.70；p < 0.001）。10%和20%组的HOMA-IR显著低于安慰剂组（均p < 0.001）。治疗组效应对ABI（p = 0.004）和MMP-9/TIMP-1比值（p < 0.001）也显著。依从性超过90%，可接受性达96%，未发生严重不良事件。
结论：在标准化的护士主导护理中，与安慰剂相比，平卧菊三七强化饼干与较低的HbA1c和较低的HOMA-IR相关，而FPG无变化；选定的血管结局也存在差异。由于所有组均接受了相同的护士主导辅导，因此无法确定FUNCARE的独立效应。
一、研究背景与问题提出
2型糖尿病（T2DM）是全球最普遍的慢性病之一，据国际糖尿病联合会（2025年）数据，全球约5.37亿成年人患有糖尿病，预计到2030年将增至6.43亿。尽管药物治疗不断进步，仍有近半数患者未能达到理想的血糖控制目标，导致神经病变、肾病和外周血管疾病等长期并发症。持续性高血糖和氧化应激会破坏内皮完整性和微循环，因此亟需能够同时调节代谢和保护血管的补充干预措施。功能性食品中的生物活性化合物展现出作为糖尿病辅助治疗的潜力，其中平卧菊三七（Gynura procumbens）是一种富含黄酮类和酚类物质的热带药用植物，在实验研究中显示出抗高血糖、抗氧化和血管保护特性，其机制包括增强超氧化物歧化酶（SOD1）活性、减少p53介导的细胞凋亡以及改善胰岛素敏感性。然而，支持这些效应的人群临床证据仍然稀缺，尤其是在社区护理干预中。从护理学角度看，解决糖尿病问题需要结合生物学洞察与行为矫正的综合方法，护士在促进自我管理、饮食依从性和健康辅导方面扮演关键角色。因此，本研究旨在评估一种将平卧菊三七强化功能饼干与结构化护士主导辅导相结合的护理模式（FUNCARE），以改善成人T2DM患者的血糖控制和血管健康。
二、研究方法概述
这是一项双盲、随机、平行对照试验，于2025年6月至10月在印度尼西亚三个地区的五个社区卫生中心进行。研究人员招募了246名年龄40-65岁、确诊T2DM至少一年、HbA1c在7.0%-9.5%之间且口服降糖药稳定至少三个月的参与者。排除标准包括胰岛素治疗、怀孕或哺乳、慢性肾病（≥3期）、活动性肝病以及对饼干成分过敏。参与者被随机分配到四个平行组：安慰剂组、5%平卧菊三七组、10%平卧菊三七组和20%平卧菊三七组。分配序列由独立统计学家使用计算机生成的区组随机化（区组大小为4）产生，并通过按顺序编号、密封、不透明的信封维持分配隐藏。所有参与者和负责生物标志物评估的实验室人员均不知晓分组情况。干预措施是所有参与者每天食用两块饼干（共50克/天），持续12周，饼干在能量和宏量营养素组成上大致相等。同时，所有参与者都接受了标准化的护士主导辅导（FUNCARE模式），该模式涵盖生物调节、行为赋权和整体护理整合三个领域，包括四次面对面辅导课程和每两周一次的电话或WhatsApp远程辅导。主要结局是HbA1c的变化，次要结局包括FPG、空腹胰岛素、HOMA-IR、体重指数（BMI）、血压、总胆固醇、踝臂指数（ABI）和MMP-9/TIMP-1比值。统计分析采用协方差分析（ANCOVA），校正基线值、BMI和糖尿病病程，并使用Dunnett校正进行多重比较。
三、研究结果
参与者流程与特征：共有288人接受资格评估，44人被排除，246人被随机分配。随访期间，3人退出，最终243人纳入分析。基线时，各组在年龄、性别、血压和代谢参数上基本可比，但糖尿病病程（p=0.03）和BMI（p=0.04）存在显著组间差异，因此在后续分析中作为协变量进行了校正。
血糖结局：
- •
空腹血糖（FPG）：经过校正后，未观察到显著的总体治疗组效应（ANCOVA，p=0.61）。与安慰剂相比，各活性组均无显著差异，也未发现线性剂量反应趋势（p=0.28）。
- •
糖化血红蛋白（HbA1c）：经过校正后，观察到显著的总体治疗组效应（ANCOVA，p<0.001）。与安慰剂相比，5%组HbA1c降低0.59个百分点（p=0.006），10%组降低0.84个百分点（p<0.001），20%组降低2.13个百分点（p<0.001）。观察到了显著的线性剂量反应趋势（p<0.001）。
- •
空腹胰岛素和胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）：经过校正后，空腹胰岛素和HOMA-IR均显示出显著的总体治疗组效应（均p<0.001）。与安慰剂相比，10%和20%组的空腹胰岛素和HOMA-IR均显著降低（均p<0.001），而5%组无显著差异。HOMA-IR也表现出显著的线性剂量反应趋势（p<0.001）。
其他心脏代谢结局：经过校正后，BMI、收缩压、舒张压和总胆固醇均未观察到显著的组间差异（所有p>0.05）。尽管20%组的总胆固醇数值下降更明显，但总体组间效应未达到统计学显著性（p=0.09）。
血管和生物标志物结局：
- •
踝臂指数（ABI）：经过校正后，观察到显著的总体治疗组效应（ANCOVA，p=0.004）。与安慰剂相比，10%组（p=0.012）和20%组（p=0.001）的ABI显著升高，5%组无显著差异。存在显著的线性剂量反应趋势（p=0.001）。
- •
基质金属蛋白酶-9（MMP-9）：经过校正后，观察到显著的总体治疗组效应（ANCOVA，p=0.008）。仅20%组的MMP-9浓度显著低于安慰剂组（p=0.004）。
- •
组织抑制剂金属蛋白酶-1（TIMP-1）：经过校正后，观察到显著的总体治疗组效应（ANCOVA，p=0.012）。仅20%组的TIMP-1浓度显著高于安慰剂组（p=0.001）。
- •
MMP-9/TIMP-1比值：经过校正后，观察到显著的总体治疗组效应（ANCOVA，p<0.001）。与安慰剂相比，10%组（p=0.032）和20%组（p<0.001）的比值显著降低，5%组无显著差异。存在显著的线性剂量反应趋势（p<0.001）。
依从性、可接受性与安全性：所有组的依从性均超过90%。总体可接受性良好，96%的参与者给予正面评价。未发生严重不良事件。报告了轻度、短暂胃肠道症状，在安慰剂组、5%、10%和20%组分别有2例（3.3%）、4例（6.6%）、6例（9.7%）和8例（12.9%），症状主要发生在第一周并自行缓解。保留率为98.8%，88%的受访者表示愿意参加未来试验。
四、讨论与结论总结
讨论部分：该随机对照试验显示，在标准化护士主导的FUNCARE框架内，平卧菊三七强化饼干对T2DM成人患者的选定代谢和血管结局产生了显著的组间效应。HbA1c和HOMA-IR在较高剂量组（10%和20%）表现出显著改善，而FPG无变化，表明血糖反应具有选择性而非普遍性。研究人员指出，背景膳食摄入未被系统量化，这可能导致残余混杂，因此观察到的组间差异应在可能存在膳食混杂的背景下解读。化学分析确认了平卧菊三七相关植物化学物质（如叶绿醇、新植二烯、绿原酸、芦丁、紫云英苷、山奈酚相关化合物和槲皮素）在活性饼干中呈浓度依赖性增加，增强了干预措施的生物学合理性。从护理角度看，FUNCARE模式展示了如何将基于生物学的营养干预有效嵌入护士主导的辅导中，以增强自我管理行为。高依从性和可接受性表明干预可行且易于融入日常生活。该研究的局限性包括：12周的干预期可能不足以捕捉长期代谢轨迹；社区实施可能引入未完全控制的膳食和体力活动变异；生物标志物评估有限；单一地理和文化背景限制了普适性；所有组均接受了相同的护士主导辅导，因此无法确定FUNCARE护理成分的独立效应。未来的研究应包含更长的随访、多中心招募、更全面的生物标志物分析和能够分离功能性营养与护士主导行为支持效应的设计。
结论部分翻译：总之，这项随机对照试验表明，在标准化的护士主导FUNCARE框架内，较高浓度的平卧菊三七强化饼干与较低的HbA1c和HOMA-IR相关，特别是在10%和20%浓度下，而对FPG未观察到显著的治疗组效应；选定的血管生物标志物也与安慰剂组存在差异。该干预措施在社区环境中可行、可接受且耐受性良好。然而，由于所有组均接受了相同的FUNCARE辅导，因此无法确定护士主导成分的独立效应。这些发现支持在结构化护士主导的糖尿病护理中进一步评估基于平卧菊三七的功能性营养，包括未来采用析因设计以分离功能性营养与护士主导行为支持效应的研究。这些发现支持平卧菊三七强化功能性食品作为标准化护士主导行为支持的辅助手段，用于改善选定的（而非全部的）代谢和血管结局。高依从性和可接受性，加上无严重不良事件，进一步支持在社区卫生环境中实施这种联合方法的可行性。需要进一步的研究来确认这些效应的临床相关性、长期安全性和可持续性，并独立评估护士主导FUNCARE成分的贡献。
