肽功能化脂质纳米载体：从被动递送到生物响应自适应治疗系统的策略与前景

《Current Opinion in Colloid & Interface Science》：Adaptive and Bioresponsive Peptide-Functionalized Lipid-Based Nanocarriers for Precision Nanomedicine

　　基于脂质的纳米载体已成为经临床验证的药物、核酸和蛋白质递送平台，但其治疗效果仍受到生物分布不理想、细胞摄取不足、货物释放受限以及胞质递送效率低下等因素的制约。肽功能化提供了克服这些局限性的灵活策略，将脂质纳米载体的结构适应性与肽的可编程功能性相结合。本综述讨论了生物响应性肽如何将脂质纳米载体从被动的药物储存库转变为能够感知并响应病理信号的自适应治疗系统，这些信号包括蛋白酶活性失调、氧化还原失衡、局部或暂时性的pH变化以及疾病相关受体。我们总结了已确立和新兴的肽整合策略，包括插入后修饰、表面偶联以及非共价肽-膜相互作用，并讨论了肽设计如何实现主动靶向、受体识别、电荷转换、构象激活以及蛋白酶触发的"隐形到活化"转变，重点关注蛋白酶响应系统。我们进一步强调了肽控制的货物释放、多功能联合治疗、诊疗一体化平台，以及肽赋能的克服内体逃逸主要瓶颈的策略，包括pH响应性、氧化还原响应性、酶激活、融合性和凝絮体基机制。最后，我们讨论了关键的转化挑战，包括肽稳定性、免疫原性、配体密度控制、可规模化制造、胶体稳定性以及对预测性构效关系的需求。总之，肽功能化的脂质纳米载体代表了一类快速发展的自适应纳米药物，具有在精准治疗递送领域的广泛应用潜力。Basab Kanti Das|Alexandra Iversen|Vijay Kumar Pal|Daniel Aili