综述：膝关节骨关节炎中Piezo1介导的机械-炎症网络：组织证据、干预关联与临床转化挑战

《Arthritis Research & Therapy》：Piezo1-centered mechanotransduction in knee osteoarthritis: multicompartment mechano-inflammatory networks and therapeutic opportunities

　　膝关节骨关节炎（KOA）日益被认识为一种全关节机械-炎症性疾患，其中异常负荷、组织重塑与炎症敏化三者相互强化。Piezo1 是一种情境依赖性的机械转导枢纽，将机械信号与 Ca2? 依赖性的炎症、分解代谢、细胞死亡及细胞器应激反应相联系。本聚焦综述基于对 PubMed、Web of Science 及中国知网自数据库建立至 2026 年 6 月 2 日的结构化检索，整合了涵盖关节软骨、滑膜、软骨下骨、骨赘形成及疼痛相关微环境的证据。失调的 Piezo1 相关信号通路已涉及细胞外基质降解、软骨细胞功能障碍、细胞命运失衡及细胞器应激。值得注意的是，Piezo1 并非一律致病：其过度激活可能加重成熟软骨细胞及其他关节细胞的损伤，而 Piezo1 活性在部分祖细胞群体中可能支持修复性反应。临床前研究已探讨中医药相关干预措施是否改变 Piezo1 相关机械-炎症网络的组分，但直接靶点结合与因果验证仍有限。青蒿素、黄芩素、胜愈汤及蠲痹止痛方已分别与不同的分子模块变化相关联，而将针刺与刀针与 Piezo1 联系的证据仍局限于异质性临床前模型，未能确立直接的或 Piezo1 特异性的治疗机制。然而，临床转化仍受限于异质性模型、缺乏分区及细胞特异性验证、不完整的暴露与靶点结合数据以及不一致的操作标准。未来研究应整合局部且可逆的干预策略、严格的质量控制、标准化的操作流程与刺激参数，以及细胞特异性的因果验证。因此，Piezo1 可作为一种可分层、可检验的组织轴，用于开发更精准的 KOA 干预措施。