综述：混合表型急性白血病的谱系特征、遗传驱动与综合诊疗策略

《Cancer Cell International》：Mixed phenotype acute leukemia across lineage boundaries: from classification to clonal biology and precision therapy

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摘要

混合表型急性白血病（MPAL）是一类罕见的急性白血病，其特征是同一母细胞群体内或克隆相关的亚群体中同时存在髓系和淋巴系分化，这凸显了基于表型分类的局限性。世界卫生组织分类系统的第五版和国际共识分类标准对谱系划分和遗传学排除标准进行了改进，但对于髓过氧化物酶表达不明确、具有双系结构的病例以及治疗过程中发生的谱系改变，仍存在不确定性。基因组学和单细胞研究表明，相似的免疫表型可能源自不同的克隆途径。诸如BCR::ABL1、KMT2A重排、BCL11B失调和TP53突变等基因异常会影响疾病的病程、预后和治疗敏感性。回顾性数据显示，许多儿童和身体状况良好的年轻人适合采用类似急性淋巴细胞白血病的治疗方案；而成人患者的治疗则需要综合考虑年龄、身体状况、不良遗传因素以及早期可测量的残留疾病（MRD）反应。酪氨酸激酶抑制剂、venetoclax、menin抑制剂、双特异性抗体、抗体-药物 conjugates和细胞疗法拓宽了治疗选择，但这些方法也可能带来选择性压力，导致抗原丢失或谱系转换。本文将现代分类体系、克隆生物学知识、诊断流程和治疗手段整合到一个基于谱系特征、并能适应MRD变化的框架中。治疗措施应通过快速基因组分析、全面的流式细胞术和分子检测方法监测原始克隆在不同表型状态下的演变，并在疾病复发时进行系统再评估。未来需要开展涉及谱系结构、基因组驱动因素、靶标分布及MRD动态的国际性前瞻性研究，以制定针对MPAL的持久有效的治疗策略。

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