新生期脉络丛消融实现发育脑内脑脊液体积长期控制及其在新生儿脑积水治疗中的潜力

《Fluids and Barriers of the CNS》：Neonatal diphtheria toxin treatment of iDTR mice reduces ventricular volume and shows damage in the choroid plexus in an age-dependent manner

　　

摘要

位于脑室中的脉络丛（ChP）是脑脊液（CSF）的主要来源，贡献了大约 80% 的产量。脑脊液体积失调会导致新生儿脑积水，该病在儿童中的估计发病率为 0.1–0.6%。目前对新生儿脑积水的疗法具有侵入性，且伴有并发症风险和多次手术干预，这突显了探索替代策略的必要性，例如针对脑脊液的产生。先前，我们证明白喉毒素（Dtx）会在成年 iDTR 小鼠中引起脉络丛上皮丢失和永久性脑脊液体积减少，而新生儿大脑中的脉络丛/脑脊液去除机制仍未被探索。在此，我们研究了 iDTR 小鼠出生后早期阶段脉络丛消融及随后脑脊液减少的影响。我们指出，在 P4 至 P6 之间多次注射 Dtx，或在 P10 单次注射，可显著减少 P30 时的脑室体积，而 P8 之前的单次注射没有效果。此外，组织学和基因表达分析揭示了上皮细胞的年龄依赖性破坏，脉络丛上皮细胞死亡增加，脉络丛基因表达模式的长期变化，以及脉络丛总体尺寸的显著减少。此外，出生后早期的脉络丛上皮丢失减少了 prh 新生儿脑积水小鼠模型中的脑室体积。这些发现突显了在发育中的大脑中通过脉络丛去除实现长期脑脊液体积控制的临床可行性，支持了脉络丛消融疗法治疗新生儿脑积水的临床潜力。