综述：布鲁韦肽单药与联合聚乙二醇干扰素α-2a治疗成人慢性丁型肝炎的疗效与安全性系统评价和Meta分析

《BMC Infectious Diseases》：Bulevirtide with or without Peg-IFNα-2a for chronic hepatitis D: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials

　　

摘要

目标

比较布鲁韦肽（BLV）单药治疗与BLV联合聚乙二醇干扰素α-2a（Peg-IFNα-2a）在成人慢性丁型肝炎中的疗效和安全性。

方法

我们按照PRISMA 2020标准进行了系统评价和meta分析（PROSPERO注册号：CRD420251137112）。通过PubMed/MEDLINE、Embase、Scopus、Cochrane图书馆、Google Scholar及ClinicalTrials.gov检索直接比较BLV联合Peg-IFNα-2a与BLV单药治疗的随机对照试验（RCT）。初次检索于2025年8月完成。2026年9月21日对所有信息源进行了再次检索，以识别任何新发表的相关试验。采用随机效应模型对试验定义的病毒学应答、生化应答、联合应答以及HDV RNA和ALT的变化进行综合。主要分析采用Hartung-Knapp-Sidik-Jonkman（REML-HKSJ）校正的限制最大似然估计法。DerSimonian-Laird（DL）随机效应分析及常规正态近似置信区间作为敏感性分析。

结果

纳入3项RCT，共225例患者。第24周时，BLV联合Peg-IFNα-2a组的病毒学应答数值上较高，但差异无统计学意义（RR 2.07，95% CI 0.38–11.40），而联合应答无差异（RR 1.01，95% CI 0.12–8.48）。联合治疗使HDV RNA降幅更大（Hedges' g ?0.96，95% CI ?1.75至?0.18）。相比之下，生化应答更有利于BLV单药治疗（RR 0.36，95% CI 0.17–0.78），ALT变化亦如此（MD 45.58 U/L，95% CI 33.51–57.65）。第48周时，病毒学应答有利于联合治疗（RR 5.33，95% CI 1.57–18.12），而生化应答和联合应答组间差异无统计学意义。EOT后24周，联合应答有利于联合治疗（RR 4.15，95% CI 1.05–16.40），而病毒学应答和生化应答的估计值仍不精确。含Peg-IFNα-2a的联合方案与更高的中性粒细胞减少症和血小板减少症发生率相关。DL敏感性分析对多个结局产生了更窄的置信区间，并改变了部分长期估计值的统计学显著性。

结论

BLV联合Peg-IFNα-2a与更大的病毒学抑制相关，而BLV单药治疗在疗程中的生化应答更为有利。随访估计值仅基于两项随机试验，在主要REML-HKSJ分析下多个结局的置信区间较宽。因此，现有的随机证据应谨慎解读，尤其是长期和治疗后结局。

临床试验编号

不适用。