综述：Alport综合征的标准治疗现状与新型靶向治疗的临床试验进展

《BMC Nephrology》：Therapeutic landscape of Alport syndrome: current standard of care and ongoing clinical trials

　　

摘要

Alport综合征是一种由COL4A3、COL4A4和COL4A5基因致病性变异引起的遗传性IV型胶原肾病，可导致进行性慢性肾脏病、感音神经性听力损失和眼部异常。人群规模基因组测序的进展表明，Alport综合征的实际患病率远高于既往认知，其中致病性COL4A5变异在人群中约每2,320例即出现1例，杂合性COL4A3/COL4A4变异在人群中最高可达每106例出现1例。此外，在既往被诊断为局灶节段性肾小球硬化、IgA肾病或原因不明的慢性肾脏病的患者中，IV型胶原相关疾病正被越来越多的识别，这凸显了该病存在严重的漏诊问题，以及基因检测在肾脏病学实践中日益增长的重要性。当前的治疗依赖于肾保护策略，包括肾素-血管紧张素-醛固酮系统阻断剂、钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂和非甾体盐皮质激素受体拮抗剂。这些药物可减少蛋白尿并减缓估算肾小球滤过率的下降，从而延缓向肾衰竭的进展，但它们并不能直接针对驱动疾病进展的根本性遗传或分子缺陷。对疾病特异性治疗的迫切未满足需求推动了Alport综合征领域广泛的转化研究和临床研究活动。目前正积极探索多条治疗途径，包括内皮素受体拮抗、法尼醇X受体激动、抗纤维化治疗以及足细胞靶向策略。目前有多个2期和3期临床试验正在进行中，代表了该领域治疗开发的最前沿阶段。在本综述中，我们简要概述了Alport综合征当前的标准治疗，重点关注已在临床实践中应用且具有确证的肾保护获益的治疗方案。我们还总结了Alport综合征当代临床试验现状，重点介绍了截至2026年6月30日在ClinicalTrials数据库和Alport综合征基金会网站（alportsyndorme.org）上注册的正在进行的干预性研究，这些研究正在评估新型靶向治疗。重要的是，本综述仅关注正在进行临床评估的治疗方案，不涉及临床前研究或实验性动物研究。