妊娠早期血清炎症生物标志物与自发性早产的关联及胎儿性别影响

《BMC Pregnancy and Childbirth》：Fetal sex-specific associations between first trimester (9–13 weeks) maternal serum inflammatory biomarkers and spontaneous preterm birth: a case control study

　　

摘要

背景

孕妇循环炎症生物标志物水平升高与自发性早产（sPTB）相关，但很少有研究探讨这些生物标志物特征是否可在妊娠早期检测到。此外，尽管有新兴证据表明胎儿性别会影响炎症信号传导，但鲜有研究探索胎儿性别是否会改变其与sPTB之间的关系。因此，本研究旨在探讨六种炎症介质：白介素-6（IL-6）、白介素-1β（IL-1β）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-8（IL-8）、白介素-10（IL-10）和15-羟基二十碳四烯酸（15-HETE）与sPTB的关联，并考虑胎儿性别的影响。

方法

加拿大卡尔加里的早期风险评估妊娠计划收集了n=164例sPTB孕妇和n=164例足月妊娠孕妇的妊娠早期（9–13^{+ 6}周）血清样本。采用多重免疫检测和ELISA分析炎症生物标志物。通过单因素和多因素逻辑回归确定关联，并评估胎儿性别可能的效应修饰作用。采用弹性网逻辑回归、非正则化逻辑回归和随机森林方法评估潜在预测能力。

结果

血清TNF-α水平降低与sPTB相关（调整后OR=0.37[0.20–0.65]，p=0.001）。在按性别分层分析中，IL-1β与sPTB呈正相关（aOR=1.64[1.08–2.54]，p=0.024），IL-8与sPTB呈负相关（aOR=0.50[0.28–0.88]，p=0.019），但胎儿性别对所有生物标志物均无显著效应修饰作用（p>0.05），表明该样本中不存在真正的性别修饰效应。纳入这些生物标志物的随机森林模型分类sPTB的AUC为0.69[0.65–0.72]。

结论

这些结果表明，妊娠早期血清炎症生物标志物与sPTB相关，凸显了TNF-α介导的信号传导在sPTB病理生理学中的潜在作用。