利培酮联合奥氮平治疗精神分裂症的疗效与代谢负担对比分析

《BMC Psychiatry》：Symptomatic benefit and metabolic cost of adding olanzapine to risperidone in schizophrenia: an 8-week retrospective cohort study

　　

摘要

背景

当单药治疗的效果被认为不够理想时，通常会添加第二种抗精神病药物，但很少在同一患者中对比这种组合治疗的症状改善效果与其代谢成本。

方法

在这项单中心回顾性队列研究中，131名被诊断为DSM-5型精神分裂症的住院成人（每个病例均通过独立审查符合DSM-5标准）接受了为期8周的利培酮联合奥氮平治疗（n=67）或仅利培酮治疗（n=64）；其中124名患者的第8周数据完整。主要结局指标是SAPS和SANS总分的改变。次要结局指标包括反应率以及人体测量学、血糖和血脂指标的变化；MoCA评分作为探索性指标，在每次就诊时以相同形式重新进行评估。总抗精神病药物暴露量以奥氮平等效日剂量表示，用于估算纹状体多巴胺D2受体的占据率。分析方法包括t检验、卡方检验以及带有Hochberg调整的线性混合效应模型。

结果

基线特征（包括治疗史）在各组间相当，但总抗精神病药物暴露量存在差异：联合用药组接受的奥氮平等效剂量高出77%（分别为30.71毫克/天和17.35毫克/天），在假设有Emax=100%的条件下，两组的多巴胺D2受体占据率分别为87.3%和83.0%。联合用药组在SAPS（减少了33.35分，对照组减少了24.16分；差异为-9.19分，95%置信区间为-13.18至-5.20分）和SANS（减少了27.11分，对照组减少了18.33分；差异为-8.78分，95%置信区间为-12.48至-5.08分；经调整后p<0.001）方面的症状改善更为显著。联合用药组的反应率分别为57.1%和32.8%，SANS的反应率分别为46.0%和13.1%。联合用药组的八项代谢参数均更明显恶化（体重增加了3.58公斤，对照组增加了1.42公斤；差异为2.16公斤；所有指标经调整后p≤0.004），并且体重增加≥7%的比例分别为39.7%和9.8%（需要3个错误样本才能观察到这种差异）。两组在MoCA评分上的变化无显著差异，且体重增加与症状改善无关。

结论

联合用药组在症状改善方面表现更优，但伴有显著的代谢负担。由于该研究没有进行随机化比较，并且联合用药组总抗精神病药物暴露量是单药组的77%，因此疗效效应难以与药物暴露量单独分离。这些数据无法证明联合使用两种药物相对于适当单药治疗的优势。

临床试验编号

不适用。

背景

当单药治疗的效果被认为不够理想时，通常会添加第二种抗精神病药物，但很少在同一患者中对比这种组合治疗的症状改善效果与其代谢成本。

方法

在这项单中心回顾性队列研究中，131名被诊断为DSM-5型精神分裂症的住院成人（每个病例均通过独立审查符合DSM-5标准）接受了为期8周的利培酮联合奥氮平治疗（n=67）或仅利培酮治疗（n=64）；其中124名患者的第8周数据完整。主要结局指标是SAPS和SANS总分的改变。次要结局指标包括反应率以及人体测量学、血糖和血脂指标的变化；MoCA评分作为探索性指标，在每次就诊时以相同形式重新进行评估。总抗精神病药物暴露量以奥氮平等效日剂量表示，用于估算纹状体多巴胺D2受体的占据率。分析方法包括t检验、卡方检验以及带有Hochberg调整的线性混合效应模型。

结果

基线特征（包括治疗史）在各组间相当，但总抗精神病药物暴露量存在差异：联合用药组接受的奥氮平等效剂量高出77%（分别为30.71毫克/天和17.35毫克/天），在假设有Emax=100%的条件下，两组的多巴胺D2受体占据率分别为87.3%和83.0%。联合用药组在SAPS（减少了33.35分，对照组减少了24.16分；差异为-9.19分，95%置信区间为-13.18至-5.20分）和SANS（减少了27.11分，对照组减少了18.33分；差异为-8.78分，95%置信区间为-12.48至-5.08分；经调整后p<0.001）方面的症状改善更为显著。反应率分别为57.1%和32.8%，SANS的反应率分别为46.0%和13.1%。联合用药组的八项代谢参数均更明显恶化（体重增加了3.58公斤，对照组增加了1.42公斤；差异为2.16公斤；所有指标经调整后p≤0.004），并且体重增加≥7%的比例分别为39.7%和9.8%（需要3个错误样本才能观察到这种差异）。两组在MoCA评分上的变化无显著差异，且体重增加与症状改善无关。

结论

联合用药组在症状改善方面表现更优，但伴有显著的代谢负担。由于该研究没有进行随机化比较，并且联合用药组总抗精神病药物暴露量是单药组的77%，因此疗效效应难以与药物暴露量单独分离。这些数据无法证明联合使用两种药物相对于适当单药治疗的优势。

临床试验编号

不适用。