HER2突变型非小细胞肺癌一线化疗免疫治疗后TP53截短突变与治疗失败时间的关联

《Targeted Oncology》：Association of TP53 Truncating Mutations with Time to Treatment Failure after First-Line Chemoimmunotherapy in HER2-Mutant Non-Small Cell Lung Cancer

　　**摘要****背景**目前，与HER2突变型非小细胞肺癌（NSCLC）一线化疗免疫治疗结局相关的生物标志物尚未得到充分表征。**目的**评估*TP53*截断突变是否与HER2突变型NSCLC患者接受一线帕博利珠单抗联合培美曲塞-铂类方案后的临床结局相关。**患者与方法**我们利用全国癌症基因组学与高级治疗中心（C-CAT）数据库开展了一项回顾性临床基因组学研究。纳入对象为接受一线帕博利珠单抗联合培美曲塞-铂类方案治疗的晚期或复发性HER2突变型NSCLC患者。主要终点为治疗失败时间（TTF）。**结果**在69例患者中，21例（30.4%）携带*TP53*截断突变。携带*TP53*截断突变的患者TTF短于未携带*TP53*截断突变的患者（中位数：6.0个月 vs 7.6个月；风险比[HR]为1.97；95%置信区间[CI]为1.11–3.49；log-rank P=0.018）。两组9个月TTF发生率分别为4.8%和40.6%。在校正年龄、东部肿瘤协作组体能状态及程序性死亡配体1肿瘤比例评分后，*TP53*截断突变仍与较短的TTF相关（HR为1.98；95% CI为1.08–3.63；P=0.026）。总生存期和客观缓解率未见显著差异。**结论**在HER2突变型NSCLC中，*TP53*截断突变与接受一线帕博利珠单抗联合培美曲塞-铂类方案期间较短的TTF相关，但总生存期和客观缓解率无显著差异。这些发现提示*TP53*截断突变可能与较短的治疗持续时间相关，需在独立队列中进行验证。