综述：睡眠与精神障碍的遗传学：面向临床转化的共享药物基因组学与药物靶点基因洞察

《Current Sleep Medicine Reports》：Genetics of Sleep and Psychiatric Disorders: Shared Pharmacogenomic and Drug-Target Gene Insights for Clinical Translation

　　

摘要

综述目的

睡眠中断，特别是失眠，在心理健康障碍中普遍存在。虽然睡眠与精神状况之间的双向关系已得到确立，但机制尚未完全阐明。基因组驱动的精准医学提供了个性化治疗以提高整体结局的有前景的途径，但很少有研究专注于识别连接这些疾病的临床上可操作的多效性基因。本研究利用多效性优先排序流程，使用 GWAS 汇总统计数据确定了失眠和八种心理健康障碍之间的共享遗传位点。

最新发现。

使用 FUMA 进行功能映射（位置、ChIP-seq 和 eQTL），我们利用 Pharos 数据库针对药物靶点相关性和 ClinPGx 针对已知药物基因组学（PGx）变异对结果进行优先排序。我们确定了 2,567 个与失眠和至少一种心理健康障碍相关的基因。两个基因，APOB 和 PSMG3，在所有研究的情况中重叠。进一步筛选揭示了六个具有临床证据的可操作 PGx 基因：CYP2D6, DPYD, ALDH2, SLC19A1, CFTR, 和 F2。

总结

我们的发现表明，睡眠障碍和精神疾病是通过共享的生物机制联系的，而不是表现为次要症状。遗传数据中的祖先多样性和对自我报告睡眠指标的依赖存在局限性，然而这些优先排序的基因为预防性基因分型提供了基础。将药物基因组学见解纳入临床实践具有潜力，可以减少试错处方，减少药物不良反应，并通过基因型指导的治疗干预改善整体患者结局。