综述：2型糖尿病相关肌少症中的降糖疗法：机制、临床证据以及以肌肉为中心的治疗框架

《Drugs》：Glucose-Lowering Therapies in Type 2 Diabetes-Associated Sarcopenia: Mechanisms, Clinical Evidence and a Muscle-Centred Framework

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摘要

肌少症逐渐被認為是糖尿病中一種具有臨床重要性的併發症，尤其是在老年人和患有長期2型糖尿病的個體中。由於骨骼肌是胰岛素刺激下葡萄糖代谢的主要部位，因此肌肉量、質量、力量和身体功能的下降可能会加劇胰岛素抵抗和血糖不穩定性，並增加虛弱、殘疾、跌倒、骨折、心血管事件和死亡的风险。現代的降糖治療通過確定的心腎益處和減肥效果改變了糖尿病的治療方式，但在關鍵試驗中很少對骨骼肌的影響進行明確規定或系統性评估。这一證據缺口對於減肥藥物（如胰高血糖素樣肽-1受體激動劑和钠-葡萄糖共轉運體2抑制剂）尤其重要，因爲這些药物通常與雙能X光吸收測定法或生物電阻分析得出的瘦體質量估計值下降有关。然而，應對這些變化持謹慎態度，因為它们通常发生在整体體重減少的背景下，并可能受到體內水分變化的影響。此外，雙能X光吸收測定法或由此得出的瘦體質量估計值並不能直接量化收縮性骨骼肌。因此，單純依靠瘦體質量估計值的下降不足以推断出具有臨床意義的肌肉損失，需要同時評估肌肉力量或身体功能。本文從肌肉的角度綜述了糖尿病與肌少症之间的雙向機制，並評價了主要降糖藥物類別。它將機制性理解與關於肌肉相關結果的人體證據（包括體成分、力量和身体功能）相結合，並討論了在易患肌少症的表型（包括肌少性肥胖）中的實際安全性和監測考慮因素。我們還提出了一個实用的“心腎-肌肉象限框架”（Cardiorenal–Muscle Quadrant Framework），該框架考慮了降糖效果和心腎益處以及肌肉儲備、功能狀態和治疗相關風險，重点關注功能監測、抗阻訓練、營養優化以及老年人或虛弱者的個體化血糖目標。

肌少症逐漸被認爲是糖尿病中一種具有臨床重要性的併發症，尤其是在老年人和患有長期2型糖尿病的個體中。由於骨骼肌是胰岛素刺激下葡萄糖代谢的主要部位，因此肌肉量、質量、力量和身体功能的下降可能会加劇胰岛素抵抗和血糖不穩定性，並增加虛弱、殘疾、跌倒、骨折、心血管事件和死亡的风险。現代的降糖治療通過確定的心腎益處和減肥效果改變了糖尿病的治療方式，但在關鍵試驗中很少對骨骼肌的影響進行明確規定或系統性评估。這一證據缺口對於減肥藥物（如胰高血糖素樣肽-1受體激動劑和钠-葡萄糖共轉運體2抑制剂）尤其重要，因爲這些药物通常與雙能X光吸收測定法或生物電阻分析得出的瘦體質量估計值下降有關。然而，應對這些變化持謹慎態度，因為它们通常發生在整体體重減少的背景下，并可能受到體內水分變化的影響。此外，雙能X光吸收測定法或由此得出的瘦體質量估計值並不能直接量化收縮性骨骼肌。因此，單純依靠瘦體質量估計值的下降不足以推断出具有臨床意義的肌肉損失，需要同時評估肌肉力量或身体功能。本文從肌肉的角度綜述了糖尿病與肌少症之间的雙向機制，並評價了主要降糖藥物類別。它將機制性理解與關於肌肉相關結果的人體證據（包括體成分、力量和身体功能）相結合，並討論了在易患肌少症的表型（包括肌少性肥胖）中的實際安全性和監測考慮因素。我們還提出了一個实用的“心腎-肌肉象限框架”（Cardiorenal–Muscle Quadrant Framework），該框架考慮了降糖效果和心腎益處以及肌肉儲備、功能狀態和治疗相關風險，重点關注功能監測、抗阻訓練、營養優化以及老年人或虛弱者的個體化血糖目標。

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