阿司匹林剂量与川崎病中的冠状动脉病变：一项双中心回顾性比较疗效研究

《European Journal of Pediatrics》：Aspirin dose and coronary artery lesions in Kawasaki disease: a two-center retrospective comparative effectiveness study

　　

摘要

冠状动脉病变（CAL）是川崎病（KD）最常见的并发症。中国指南建议在急性期使用30–50毫克/千克/天的阿司匹林，但这一剂量范围是否会影响冠状动脉结局尚不清楚。我们回顾性分析了2017年1月至2025年12月期间在中国四川两家三级医院接受静脉注射免疫球蛋白（IVIG）加阿司匹林治疗的997名完全性或不完全性KD患儿。低剂量阿司匹林（30至<40毫克/千克/天；n=630）与高剂量阿司匹林（40至50毫克/千克/天；n=367）进行了比较。通过将有向无环图（补充图S1）与单变量筛查结果进行交集处理（P<0.10），筛选出混杂因素，最终得到包含7个预测因子的多变量模型（136例CAL事件；每个变量的事件比率为19.4）。连续变量的线性以及多重共线性的缺失得到了验证（补充表S1–S2）。通过限制三次样条函数研究了剂量-反应关系，并添加了逆概率治疗加权（IPTW）作为敏感性分析。4周时，低剂量组中有13.5%的患儿出现CAL，高剂量组中有14.7%的患儿出现CAL（P=0.658），调整后的OR值为0.94（95% CI 0.64–1.38；P=0.752）。IVIG无反应率在两组间相似（4.1% vs 3.8%；P=0.940），而高剂量阿司匹林相关的不良反应发生率是低剂量的两倍（3.0% vs 6.3%；P=0.021）。样条函数显示剂量-反应趋势无显著线性（P=0.253）或非线性（P=0.547）关系。IPTW分析得出的OR值为0.95（95% CI 0.65–1.38），双重稳健估计值也为0.95（95% CI 0.65–1.40）。

结论：在指南推荐的30–50毫克/千克/天剂量范围内，低剂量和高剂量阿司匹林在冠状动脉病变或IVIG无反应结局方面没有显著差异，但低剂量使不良反应发生率减半。虽然观察性研究无法正式证明两者等效，但这些数据表明，在中国儿童中，急性期使用30至<40毫克/千克/天的阿司匹林可能是更优选择。

已知内容： • 中国指南建议在KD急性期使用30–50毫克/千克/天的阿司匹林，但这一剂量范围内的冠状动脉结局比较数据有限。

新发现： • 在一项纳入997名儿童的跨国队列研究中，低剂量（30至<40毫克/千克/天）和高剂量（40至50毫克/千克/天）阿司匹林的冠状动脉病变发生率及IVIG无反应率相似，而低剂量使不良反应发生率减半。