泽辛蛋白通过抑制肾小管上皮细胞FAK/Skp2–CDK8/YAP信号通路，对高血压性肾病发挥保护作用

《Inflammation Research》：Zyxin protects against hypertensive nephropathy by restraining FAK/Skp2–CDK8/YAP signaling in tubular epithelial cells

　　

摘要

背景

肾小管间质纤维化和炎症是高血压肾病（HN）的典型病理特征，但其潜在的分子机制仍不明确。Zyxin 是一种黏着斑蛋白，已被发现与高血压相关病理变化有关，但其在 HN 所致肾小管间质损伤中的具体作用尚未明确。

方法

通过多因素打击法（DOCA/Ang II + 单侧肾切除 + 高盐饮食）建立高血压肾病（HN）小鼠模型。利用腺相关病毒在肾脏内过表达 Zyxin。体外实验中，使用血管紧张素 II（Ang II）刺激 HK-2 细胞，并通过慢病毒转导调节 Zyxin 水平。通过生化检测及分子信号分析评估肾功能、炎症及纤维化情况。

结果

Zyxin 在 HN 小鼠的肾小管以及经 Ang II 处理的 HK-2 细胞中显著下调。过表达 Zyxin 可显著改善肾功能并减轻肾小管间质损伤，纤维化标志物表达典型性减少约 40%。这些保护作用独立于血压变化而发生。在机制上，Zyxin 的减少与 Ang II 诱导的钙蛋白酶（calpain）激活有关。由此导致的 Zyxin 耗竭可能解除对 FAK/Skp2 轴的抑制并增强 CDK8/YAP 信号通路，这可能有助于肾脏炎症和间质纤维化的发生。

结论

这些发现支持这样一个模型，即 Zyxin 在高血压肾病期间作为肾小管中的保护因子发挥作用，表明其作为新型治疗靶点的潜力。