单细胞RNA测序鉴定了一种参与急性肾损伤的促炎性S100a8/a9?巨噬细胞亚群

《Inflammation Research》：Single-cell RNA sequencing identifies a proinflammatory S100a8/a9+ macrophage subset contributing to acute kidney injury

摘要目的肾脏中的巨噬细胞代表一种异质性细胞群体。然而，巨噬细胞亚群及其在细菌内毒素血症诱导的急性肾损伤（AKI）中的作用仍未完全阐明。材料与方法对脂多糖（LPS）刺激后的小鼠肾脏进行单细胞RNA测序，以鉴定巨噬细胞亚群。在野生型或S100a9基因敲除小鼠中，通过LPS处理或肾缺血再灌注损伤诱导AKI。通过沉默或过表达S100a9，评估其功能及其对LPS诱导的炎症和AKI的贡献。此外，将S100a9基因敲除小鼠的骨髓细胞注射至受者小鼠中，以确定S100a9缺失对巨噬细胞分化和肾脏炎症损伤的影响。结果通过单细胞RNA测序，我们鉴定出一种独特的S100a8/a9阳性Ly6c高表达促炎性巨噬细胞亚群，存在于LPS刺激后的小鼠肾脏中。LPS给药诱导Ly6c阳性巨噬细胞浸润至肾脏组织，并显著上调S100a8和S100a9的表达。S100a9基因敲除下调了S100a8的表达，减少了CD11b阳性Ly6c高表达巨噬细胞的数量，并抑制了肾脏中促炎细胞因子的产生，从而减轻了LPS或缺血再灌注诱导的肾脏炎症和AKI。来自S100a9基因敲除小鼠供体的骨髓移植，而非野生型小鼠供体，减少了CD11b阳性Ly6c高表达巨噬细胞的浸润和肾脏炎症损伤。S100a8/a9过表达激活了核因子κB信号通路，并促进了巨噬细胞中促炎细胞因子的产生。结论S100a8/a9在CD11b阳性Ly6c高表达巨噬细胞群体的分化中起调控作用，并参与细菌内毒素血症诱导的AKI。S100a8/a9的阻断可能是一种预防或减轻AKI的新型治疗策略。