《The Veterinary Journal》：Medical Therapies for the Treatment of Osteoarthritis in the Horse – 20 years later…
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•马骨关节炎需要多模式医学管理，针对疼痛、炎症和关节进行性退变进行干预。•现有及新兴治疗药物在作用机制上存在显著差异，支持根据疾病分期和治疗目标制定个体化治疗策略。•骨科生物制剂、疾病修正疗法和基因靶向方法等方面的进展，为超越症状管理、实现对骨关节炎关节环境的持续修正提供了新
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马骨关节炎需要多模式医学管理，针对疼痛、炎症和关节进行性退变进行干预。
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现有及新兴治疗药物在作用机制上存在显著差异，支持根据疾病分期和治疗目标制定个体化治疗策略。
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骨科生物制剂、疾病修正疗法和基因靶向方法等方面的进展，为超越症状管理、实现对骨关节炎关节环境的持续修正提供了新的机遇。
引言
2006年，Goodrich和Nixon发表了一篇关于马骨关节炎（OA）治疗的叙述性综述。彼时，骨科生物制剂与再生医学在马关节治疗领域尚处于理念萌芽阶段。在过去的20年间，该领域取得了巨大而令人振奋的进展。众多临床科学家和基础研究人员正在针对马匹患者进行创新和试验新型疗法，而马匹恰恰是临床上因关节损伤和骨关节炎导致竞技生涯终结和退役率最高的物种。本综述回顾了马行业中过去20年的研究成果、临床研究和跨学科合作，以及我们兽医同行所做的工作，突出了我们所珍视、工作和相伴的那些马匹所取得的进步。
骨关节炎是一种致残性关节疾病，其特征为退行性分解代谢级联反应，导致关节各个方面发生损害性改变，包括关节软骨的不可逆破坏（Baccarin等人，2022年；Coaccioli等人，2022年；Mukherjee和Das，2024年）。自然发生的关节疾病在马群体中普遍存在，据估计在60%的跛行检查中为疼痛的初始病因（Oke和McIlwraith，2010年）。骨关节炎对马匹运动员的寿命构成重大威胁，由于疾病的进行性特点，导致运动能力丧失和过早退役（Baccarin等人，2022年；McIlwraith等人，2012b）。对于老年马匹，骨关节炎引起的跛行是一个生活质量与动物福利问题，尤其是估计15岁以上马匹的骨关节炎患病率超过50%（Baccarin等人，2022年）。骨关节炎的高患病率，加之其显著的经济和生活质量影响，凸显了持续开发治疗手段的重要性——不仅要对抗疾病的临床症状，还要恢复正常关节健康和功能。
虽然软骨退变是骨关节炎进展的核心和关键组成部分，但该疾病累及整个关节，在滑膜、滑液和软骨下骨中也发生重要改变（图1）。慢性低度滑膜炎症作为分解代谢级联反应的关键启动因素，其作用受到越来越多的关注，固有免疫和适应性免疫系统在关键关节组分退变中发挥核心作用（Coaccioli等人，2022年；Mathiessen和Conaghan，2017年；Mukherjee和Das，2024年；Weber等人，2019年）。免疫细胞浸润滑膜，主要是巨噬细胞和T细胞淋巴细胞，导致炎症细胞因子分泌进一步增加，驱动软骨中的酶促活性，进一步刺激退行性正反馈循环（Moulin等人，2025年；Woodell-May和Sommerfeld，2020年）。当慢性化时，这种炎症导致滑膜增生和纤维化，进而引起疼痛和活动范围减小（Damerau等人，2024年；Mathiessen和Conaghan，2017年）。软骨下骨的重塑导致骨关节炎的特征性影像学表现——骨赘形成和软骨下骨硬化（Donell，2019年）。
历史上，骨关节炎管理的重点是基于症状修正的治疗，可全身给药或直接关节内给药。使用这些治疗的目标是通过减轻关节炎症来改善与骨关节炎相关的临床症状，如疼痛和活动范围减小。随着新型产品的问世，疾病修正成为研究重点，新的生物治疗药物在减轻关节炎症和分解代谢酶促活性的同时，还提供了软骨保护效果（图2）。近年来，骨关节炎治疗手段呈指数级增长，大量产品可供从业者用于骨关节炎的治疗和管理，但部分产品缺乏支持性证据或疗效研究。因此，本叙述性综述旨在为临床医生提供一份全面的指南，帮助批判性地评估市面上的产品，以辅助选择治疗马匹骨关节炎的治疗药物。
章节摘要
马骨关节炎的常规治疗
Goodrich和Nixon在2006年讨论的常规骨关节炎治疗方法至今仍在使用，尽管其使用建议和循证依据已随时间推移而有所演变（Goodrich和Nixon，2006年）。系统使用非甾体抗炎药、关节内（IA）糖皮质激素、黏弹性补充疗法和软骨保护剂仍是有效骨关节炎管理的关键组成部分（Goodrich和Nixon，2006年）。
非甾体抗炎药（NSAIDs）
NSAIDs抑制环氧合酶
讨论
关节内糖皮质激素可为马骨关节炎提供短期症状缓解，尤其是在单次注射后（Nedergaard等人，2024年）。现有证据表明，曲安奈德可能对关节软骨有一定益处，因而具有疾病修正作用。而文献中关于倍他米松和曲安西龙使用可能损伤软骨的论述已较为广泛。这些发现凸显了谨慎用药、适当选择病例的重要性。
合成水凝胶
骨关节炎关节内的炎症级联反应导致滑液发生损害性改变，包括透明质酸（HA）浓度和分子量的降低，从而使其黏度下降，润滑关节的能力受损（Legré-Boyer，2015年）。传统上黏弹性补充疗法涉及外源性HA的给予，而新的策略则涉及水凝胶的开发——旨在模拟润滑功能的合成材料。
骨科生物疗法
近年来，血液源性生物疗法在关节疾病治疗中的应用呈指数级增长。市场可获治疗品种大幅增加，同时使用该疗法的从业者数量也在增加（Knott等人，2022年；Zanotto和Frisbie，2021年）。调查从业者生物疗法使用情况的汇总结果见表4。常用产品的给药方案存在差异。
间充质干细胞
间充质干细胞（MSCs）是骨关节炎治疗领域中一个快速增长的热点方向。其免疫调节、抗炎和再生潜力使其成为骨关节炎治疗的令人振奋的前景，但仍需进一步研究以最大化其治疗潜力。MSCs具有广泛的增殖能力，且根据所受刺激的不同，能够分化为成骨细胞、软骨细胞、脂肪细胞、腱细胞和肌细胞（Almalki和Agrawal，2016年，）。
基因疗法
基因疗法的目的是抑制不良基因的表达、上调有益基因的表达和/或进行基因修饰（Sayed等人，2022年）。骨关节炎治疗的研究重点主要集中在上调抗炎、合成代谢和软骨保护基因的表达，同时阻止基质降解酶和细胞因子的产生（Li等人，2023年）。将这些基因联合使用，旨在恢复正常关节
讨论
与Goodrich和Nixon在2006年描述的治疗手段相比（Goodrich和Nixon，2006年），骨关节炎疗法数量在过去20年间呈快速指数级增长。本综述概述的所有产品及其相对优缺点见表7。骨科生物疗法的开发和发展为骨关节炎治疗提供了令人振奋的机遇，具有同时实现疾病修正和症状修正的潜力。
关于写作过程中使用生成式AI和AI辅助技术的声明
本手稿的创作过程中未使用任何AI或AI辅助技术。
未被引用的参考文献
（ProStride，2025年；Bathe AP和Briggs，2016年；Burba等人，1993年；Cercone等人，2021年；da Silva Xavier等人，2021年；De la Vega等人，2025年；Facts，2008年；Hanson等人，1997年；Juliane Lasarzik等人，2018年；McClure，202年；McIlwraith，2017年；McIlwraith等人，2015年；Mumin Cao等人，2025年；Russillo C等人，2022年）
利益冲突声明
作者声明不存在可能影响本论文所述工作的已知竞争性经济利益或个人关系。
致谢
我们感谢German Portilla博士对本综述的贡献。
Charlotte K Barton|Laurie R Goodrich
