孟德尔随机化研究揭示端粒长度与退行性脊柱疾病的相关性但无因果效应

《World Neurosurgery》：Biological Aging, Adiposity, and Inflammation in Degenerative Spine Disease: Mendelian Randomization and Longitudinal UK Biobank Analyses

　　

摘要

背景

端粒长度（TL）是累积性生物衰老的标志物，但其是否因果性地促发退行性脊柱疾病，抑或仅反映上游的代谢与炎症负荷，目前尚不清楚。

方法

我们开展了一项基于人群的研究，将两样本孟德尔随机化（MR）分析与英国生物样本库（UK Biobank）的纵向数据相结合。MR分析以白细胞端粒长度、体质指数（BMI）和C反应蛋白（CRP）的遗传工具变量，对应五种退行性脊柱疾病的GWAS结局。我们在校正BMI和CRP后估算了端粒长度的直接效应。观察性分析纳入了265,805名具有欧洲血统的UK Biobank参与者，均具有白细胞端粒长度测量值且基线时无退行性脊柱疾病。Cox比例风险模型经年龄、性别、BMI、吸烟状态和汤森贫困指数调整后，评估了退行性脊柱疾病的发生及脊柱手术。

结果

我们未发现遗传代理的端粒长度与椎管狭窄、脊柱炎、椎间盘退变、脊柱滑脱或椎间盘突出相关（所有p>0.32）。相反，遗传代理的BMI和CRP均与椎管狭窄相关（BMI OR=1.55, p<0.001; CRP OR=1.49, p=0.002），且与多种其他退行性脊柱疾病结局相关。观察性分析显示，较长的端粒长度与较低的任意退行性脊柱疾病风险（HR=0.953, p<0.001）、腰椎管狭窄（HR=0.943, p<0.001）、腰椎减压术（HR=0.962, p=0.005）及全因死亡（HR=0.923, p<0.001）相关。较短的端粒长度与较高的脊柱疾病复合风险相关（HR=1.07, p<0.001）。

结论

白细胞端粒长度与新发退行性脊柱疾病和腰椎减压术存在轻度关联，但未显示出因果效应。端粒长度似乎反映的是累积性生物衰老，而非直接驱动退行性脊柱病变的发生。

Temitope M. Adegbenro | Jun He | Renato Polimanti | Konstantinos Margetis