《Transplantation Proceedings》：Successful First-Line Haploidentical Hematopoietic Stem Cell Transplantation in an Elderly Patient With Severe Aplastic Anemia and Complex Comorbidities: A Case Report
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摘要标准治疗指南通常建议对患有严重再生障碍性贫血（SAA）的老年患者使用免疫抑制疗法（IST）作为一线治疗，而在这种人群中，前瞻性半相合造血干细胞移植（haplo-HSCT）的作用仍不确定，尤其是在伴有复杂并发症的患者中。我们报告了一名62岁的SAA患者，她曾患有IA期肺腺癌，并
摘要
标准治疗指南通常建议对患有严重再生障碍性贫血（SAA）的老年患者使用免疫抑制疗法（IST）作为一线治疗，而在这种人群中，前瞻性半相合造血干细胞移植（haplo-HSCT）的作用仍不确定，尤其是在伴有复杂并发症的患者中。我们报告了一名62岁的SAA患者，她曾患有IA期肺腺癌，并因左下肢深静脉血栓接受过静脉支架植入和长期阿司匹林治疗。由于没有匹配的兄弟姐妹或无关供体，在经过关于IST和移植的个性化咨询后，该患者在接受了包含氟达拉滨、白消安、环磷酰胺、抗胸腺细胞球蛋白和噻替哌的预处理方案后，接受了前瞻性半相合HSCT联合脐带来源的间充质干细胞（UC-MSCs）治疗。中性粒细胞移植在第12天发生，血小板独立在第13天实现。供体嵌合率在第14天达到99.6%，并在2026年1月的最新评估中保持在完全嵌合范围内。2025年12月底和2026年1月，患者出现了巨细胞病毒感染，伴随短暂的三系细胞减少；经过马立巴韦抗CMV治疗后，感染得到控制，外周血计数随后恢复。在2026年8月6日的最新临床随访中，即移植后约17个月，未发现慢性移植物抗宿主病（GVHD），之前的肺腺癌仍处于缓解状态，血栓情况也保持临床稳定。这个病例表明，对于缺乏匹配供体的特定老年SAA患者，前瞻性半相合HSCT结合UC-MSCs可能是一个可行的个性化治疗选择，尽管还需要更大规模的研究和更长的随访来得出更广泛的结论。
引言
SAA是一种危及生命的骨髓衰竭综合征，主要由免疫介导的造血干细胞和前体细胞（HSPCs）破坏引起[1]。异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）仍然是SAA治疗的基石。现行指南建议40岁以上的SAA患者首选IST，而40岁以下的患者则优先选择同胞匹配的HSCT[2]。
值得注意的是，半相合HSCT的进步拓宽了治疗可能性，特别是对于缺乏完全人类白细胞抗原（HLA）匹配供体的患者[[3], [4], [5]]。然而，它作为一线治疗在老年患者中的应用——尤其是那些同时患有恶性肿瘤或活动性血栓并发症的患者——尚未在临床上得到验证。这主要是由于担心移植失败、方案相关毒性和GVHD的风险[6]。
在这篇临床报告中，我们介绍了一名62岁的女性SAA患者，她曾在2022年接受过IA期肺腺癌的手术治疗，并在2012年因左下肢深静脉血栓接受过静脉支架植入和长期阿司匹林治疗。经过个性化评估和充分讨论后，患者及其家属选择在包含噻替哌的预处理方案后进行前瞻性半相合HSCT，这偏离了既定的临床方案。HSCT后第12天观察到中性粒细胞移植，第13天实现血小板独立，无需输血支持。患者目前移植已超过17个月，没有II级或更高级别的GVHD迹象。在短暂的病毒相关细胞减少后，血液学指标得到恢复，恶性肿瘤持续缓解，血栓情况也得到稳定控制。截至2026年1月的最新评估，供体嵌合率始终保持在完全嵌合范围内。 这个病例是首次记录到将前瞻性半相合HSCT与UC-MSCs结合用于同时患有SAA和肿瘤及血栓并发症的老年患者——这一群体历来被认为不适合接受移植。
章节摘录
病例介绍
2025年2月1日，一名62岁的女性患者因反复鼻出血就诊。在当地医院进行的初次全血计数显示全血细胞减少：白细胞（WBC）计数为1.83×109/L，红细胞（RBC）计数为3.36×1012/L，血小板计数为11×109/L。她的病史包括左下肢静脉血栓，曾在2012年接受过静脉支架植入，并随后长期服用阿司匹林。
讨论
这个值得注意的病例对SAA的治疗范式提出了挑战，因为它表明前瞻性半相合HSCT不仅可行，而且对伴有高并发症风险的老年患者有效——这些患者历来被排除在根治性移植策略之外。我们绕过了IST，直接采用了优化后的半相合HSCT方案，避免了IST固有的延迟和失败风险[7]。
结论
我们通过结合使用UC-MSCs和噻替哌的优化预处理方案，成功治疗了一名62岁、伴有高风险并发症的SAA患者。这一病例为老年SAA患者提供了一种新的治疗途径，这种治疗方法以前被认为不可行。鉴于由于人口结构变化，SAA在老年人中的发病率不断上升，这种方法有可能重新定义一线治疗方案
作者贡献
YC设计了患者的治疗方案并修改了手稿。YS分析了数据并撰写了手稿。TW收集了临床数据。XW、YZ和XY进行了文献研究并获取了数据。所有作者都对文章做出了贡献并批准了提交的版本。
资金支持
本工作得到了南通市自然科学基金会的资助（JC2024020）。
伦理批准
本研究中涉及人类参与者的所有程序均符合机构研究委员会的伦理标准以及1964年赫尔辛基宣言及其后续修订案或类似的伦理标准。
作者声明他们没有已知的财务利益或个人关系可能会影响本文所述的工作。
孙英欣|王天智|王新峰|张亚萍|杨曦|蔡一峰
