《Transplantation Proceedings》：Hematopoietic Stem Cell Transplantation for the Management of Histiocytic Sarcoma: A Case Report and Systematic Review
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前言：组织细胞肉瘤（histiocytic sarcoma, HS）是一种罕见、侵袭性强的造血淋巴样恶性肿瘤，占病例的<1%，目前尚无标准治疗方案。治疗通常包括手术、化疗、放疗和免疫治疗。本系统评价与病例报告描述了成人HS的临床特征、治疗及结局，重点关注难治性
前言：组织细胞肉瘤（histiocytic sarcoma, HS）是一种罕见、侵袭性强的造血淋巴样恶性肿瘤，占病例的<1%，目前尚无标准治疗方案。治疗通常包括手术、化疗、放疗和免疫治疗。本系统评价与病例报告描述了成人HS的临床特征、治疗及结局，重点关注难治性疾病中的干细胞移植。
方法：遵循PRISMA指南，检索PubMed、Embase和Cochrane数据库自建库至2025年9月。纳入经确诊HS且年龄≥18岁的成人原始研究。提取的数据包括人口统计学特征、临床表现、疾病特征、诊断标准、免疫组织化学、治疗、随访及结局。
结果：共纳入99项研究、185例患者。中位年龄为55岁（范围：18–82岁）。CHOP是最常用的化疗方案，其次是ICE；其他方案包括HIPEC、DHAP和AEVD。中位随访时间为12个月（范围：0.5–144）。免疫治疗（如nivolumab和pembrolizumab）在PD-L1阳性病例中显示出潜在获益。64例患者接受了手术（±放疗），主要患有单灶性疾病，约半数获得良好结局。10例患者接受了干细胞移植（5例异基因、5例自体），两组中均有60%达到缓解。研究人员报告了一例33岁男性难治性系统性HS患者，在多种化疗方案失败后接受异基因半相合外周血干细胞移植，获得持久缓解（>1年）。
结论：HS表现出异质性和侵袭性行为，需要个体化管理。异基因造血干细胞移植可能是治疗难治性疾病的可行选择。
组织细胞肉瘤（histiocytic sarcoma, HS）是一种罕见的侵袭性造血淋巴样恶性肿瘤，约占血液淋巴系统肿瘤的<1%，发病率约为1/5,880,000，中位发病年龄为63岁，总生存期约6个月。该病由巨噬细胞/单核细胞谱系来源的恶性细胞构成，形态学和免疫表型上与组织细胞及组织驻留巨噬细胞相似。目前HS尚无标准治疗方案，临床常采用手术、化疗、放疗和免疫治疗。由于其罕见性、表现多样且与其他肿瘤存在重叠，诊断常具有挑战性，难治性病例的治疗策略尤其缺乏充分证据。为此，研究人员通过系统评价并结合一例病例，总结成人HS的临床特征、治疗及结局，重点关注干细胞移植（stem cell transplantation, SCT）在难治性疾病中的应用价值。
研究人员依照PRISMA指南，系统检索PubMed、Embase和Cochrane数据库自建库至2025年9月的文献，纳入经确诊、年龄≥18岁HS患者的原始研究。两名独立评审者筛选460篇文献，最终纳入99项研究、185例患者。研究人员提取人口统计学、临床表现、疾病特征、诊断标准、免疫组织化学（immunohistochemistry, IHC）标志物、治疗方式、随访及预后数据，并按化疗、手术±放疗、免疫治疗和SCT进行分类分析。同时，研究人员报告了一例在堪萨斯大学医学中心接受异基因造血干细胞移植的难治性系统性HS患者的诊疗经过。该患者的诊断依托详尽IHC：肿瘤细胞表达CD68、CD163、CD45，并显示PU.1核强阳性，而多种T细胞、B细胞、树突细胞、上皮及髓系标志物阴性，从而确诊HS。治疗经过包括ICE、CHOP和CLAG-M等化疗方案，均未获得满意控制，随后患者接受氟达拉滨联合全身照射（Flu/TBI）的清髓性预处理，行HLA半相合同胞供者异基因外周血干细胞移植。
研究结果显示，化疗组110例（59%），中位年龄56岁，男女各51例。最常用方案为CHOP，其次为ICE，其他方案包括HIPEC、DHAP和AEVD；50%的患者达到完全缓解，中位生存期为15.2个月，14%部分缓解，18%无反应，8%复发，10%死于化疗相关并发症。免疫治疗组8例，中位年龄48岁，多患有多灶性疾病；使用nivolumab、pembrolizumab、imatinib、thalidomide及etoposide等药物，主要用于PD-L1突变病例，50%达到缓解，25%无进展生存，25%复发并出现新病灶。手术±放疗组64例，中位年龄58岁，34%为单灶性疾病；53%获得完全缓解，中位生存期为22个月，14%部分缓解，22%无反应，11%复发。SCT组共10例，中位年龄44.6岁，其中5例接受自体SCT，5例接受异基因造血干细胞移植（allo-HCT）；所有患者移植前均接受化疗，预处理方案包括口服白消安联合环磷酰胺、氟达拉滨联合阿仑珠单抗、氯法拉滨及BEAM等；6例（60%）首次移植后获得完全缓解，中位移植后生存期为12个月；2例首次移植失败伴严重血小板减少，第二次移植后实现成功植入，随访6个月无疾病证据且供者DNA为100%；2例因移植后感染和慢性移植物抗宿主病等并发症出现临床恶化。病例描述中，患者初诊时表现为左腹股沟淋巴结肿大、盗汗、乏力和显著体重下降，PET/CT显示多处高代谢淋巴结及系统性受累。在ICE、CHOP和CLAG-M化疗均失败后，该患者接受了HLA半相合allo-HCT，移植后第100天FISH证实完全供者嵌合，左腹股沟肿块活检显示坏死而无存活肿瘤；移植后约18个月出现皮下结节复发，经局部放疗后病灶缩小，移植后3年、复发后18个月未见疾病进展。
讨论指出，HS可累及淋巴结及结外部位，如胃肠道、皮肤、结缔组织、呼吸系统和中枢神经系统，常表现为发热、乏力、显著体重下降和肝脾肿大，预后因疾病范围而异。确诊需结合形态学与免疫组织化学：肿瘤细胞表达CD68、CD163和溶菌酶，不表达B细胞、T细胞、树突细胞及上皮细胞标志物，同时缺乏髓系标志物如髓过氧化物酶和CD34，有助于排除其他肿瘤。本例患者在allo-HCT后疾病获得稳定，复发后无需全身治疗即可通过局部放疗控制，提示异基因移植可能带来移植物抗肿瘤效应。文献中Huff等和Zeidan等也报告了allo-SCT治疗难治性HS的成功经验，表明合适的供者选择、预处理方案及移植后管理可能为难治性或复发性HS提供长期疾病控制机会。研究结论为：HS表现出异质性和侵袭性行为，需要个体化管理；异基因造血干细胞移植可能是治疗难治性疾病的一种可行选择。
