《International Journal of Endocrinology》：Association Between Lipid Accumulation Product and Visceral Adiposity Index, as Markers of Visceral Adiposity and Metabolic Dysfunction, and Stroke: NHANES 1999–2018
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摘要专业翻译
目的：脂质蓄积指数（lipid accumulation product，LAP）和内脏脂肪指数（visceral adiposity index，VAI）是内脏脂肪蓄积相关内分泌及代谢功能障碍（包括胰岛素抵抗）的替代标志物，而非单纯的肥胖指标。
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目的：脂质蓄积指数（lipid accumulation product，LAP）和内脏脂肪指数（visceral adiposity index，VAI）是内脏脂肪蓄积相关内分泌及代谢功能障碍（包括胰岛素抵抗）的替代标志物，而非单纯的肥胖指标。本研究旨在利用具有全国代表性的数据评估二者与卒中患病率之间的关联。
材料与方法：本横断面研究分析了1999–2018年美国国家健康与营养调查（National Health and Nutrition Examination Survey，NHANES）的数据。卒中状态通过标准化问卷确定。LAP和VAI采用已确立的性别特异性公式计算。分析使用空腹亚样本权重并纳入分层变量和初级抽样单位，缺失协变量采用多重插补处理。研究实施了加权logistic回归、限制性立方样条（restricted cubic spline，RCS）、亚组及增量判别分析。
结果：在21,146名参与者中，721人报告既往卒中（加权患病率2.64%）。两项指数在卒中病例中均较高（LAP中位数54对42；VAI 1.72对1.46，均p < 0.001）。在主模型（模型3）中，每增加1个标准差（SD）与卒中风险升高相关：LAP（OR = 1.115，95% CI 1.061–1.171，p < 0.001）和VAI（OR = 1.073，95% CI 1.020–1.129，p = 0.007）；最高四分位数超过最低四分位数（LAP：OR = 1.557，95% CI 1.117–2.170；VAI：OR = 1.381，95% CI 1.026–1.858）。在额外调整代谢中介变量（HbA1c、收缩压、估算肾小球滤过率eGFR及用药情况）后，两项关联均被削弱，与部分中介效应一致。RCS分析显示总体关联显著（LAP p < 0.001；VAI p = 0.041），但非线性不显著（p = 0.177和0.143）。仅种族/民族修饰了LAP与卒中的关联（交互项p = 0.009；非西班牙裔黑人OR = 1.427，95% CI 1.231–1.654）。将任一指数加入模型均未实质性改善判别能力。
结论：在调整人口学、社会经济和生活方式因素后，较高的LAP和VAI值与较高的卒中患病率相关；调整代谢变量后关联减弱，与通过胰岛素抵抗及其血流动力学后果产生的部分中介效应一致。两项指数均为内脏脂肪组织功能障碍和胰岛素抵抗的廉价内分泌-代谢标志物，值得开展前瞻性评估。
论文解读
一、研究背景与意义
卒中是全球范围内导致死亡和长期残疾的主要原因之一，给社会和经济带来沉重负担。根据2021年全球疾病负担研究，卒中每年造成约700万人死亡和超过1.6亿伤残调整生命年损失，是非传染性疾病中的第二大死因。过去三十年间，全球卒中负担急剧增加，发病率上升70%，死亡率上升44%。传统的心血管危险因素如高血压、糖尿病、血脂异常和吸烟在卒中发病机制中已被充分确立，但脂肪蓄积——尤其是其分布模式和代谢后果——作为脑血管风险的关键决定因素日益受到重视。然而，传统的人体测量指标，特别是体质指数（BMI）和腰围，在心血管风险评估中存在显著局限性，无法区分瘦体重和脂肪量，也无法提供对代谢健康至关重要的区域脂肪分布信息。内脏脂肪组织作为代谢活跃的内分泌器官，分泌多种影响胰岛素敏感性、炎症和血管功能的生物活性分子。脂质蓄积指数（LAP）由Kahn于2005年首次提出，结合腰围和甘油三酯水平量化脂质相关脂肪蓄积，主要反映内脏脂肪沉积及相关的代谢功能障碍。内脏脂肪指数（VAI）由Amato等人开发，通过性别特异性公式整合腰围、BMI、甘油三酯和高密度脂蛋白胆固醇，评估内脏脂肪组织功能及其相关的心血管代谢后果。尽管越来越多的证据支持LAP和VAI在心血管风险评估中的临床价值，但其与卒中患病率的具体关系尚未得到充分表征，在大规模全国代表性人群中的综合分析仍然有限。因此，本研究利用NHANES 1999–2018数据评估LAP和VAI与卒中患病率的关联。
二、研究设计与方法
研究人员分析了来自美国国家健康与营养调查（NHANES）1999–2018年的数据，这是一个由美国疾病控制与预防中心开展的全国代表性调查。经过三步排除，最终纳入21,146名参与者，其中721人报告既往卒中（加权患病率2.64%）。卒中状态通过标准化问卷确定，参与者被询问是否曾被医生或其他健康专业人员告知患有卒中。LAP和VAI采用已确立的性别特异性公式计算：男性LAP =（腰围?65）×甘油三酯，女性LAP =（腰围?58）×甘油三酯；VAI的性别特异性公式整合了腰围、BMI、甘油三酯和HDL胆固醇。由于LAP和VAI需要空腹甘油三酯数据，研究使用空腹亚样本权重并合并10个周期，采用svydesign声明复杂抽样设计。缺失协变量通过链式方程多重插补（m=5）处理。统计方法包括加权logistic回归（拟合4个模型）、限制性立方样条（RCS）分析、亚组分析、交互作用检验以及增量判别分析（AUC、连续NRI和IDI）。
三、研究结果
3.1 基本特征
与无卒中者相比，卒中参与者年龄更大（中位66岁对45岁），女性比例更高（58%对51%），非西班牙裔黑人占比更大（15%对11%），教育程度更低，离婚或丧偶比例更高，贫困线以下家庭比例更高，当前吸烟和从不饮酒的比例也更高。卒中参与者的BMI、腰围、HbA1c和收缩压更高，eGFR更低，抗高血压和降脂药物使用更频繁。两项指数在卒中参与者中均较高：LAP中位数54对42，VAI中位数1.72对1.46（均p < 0.001）。
3.2 LAP、VAI与卒中的关联
加权logistic回归显示，在未调整模型中，LAP每增加1个SD与卒中风险升高相关（OR 1.123），VAI亦然（OR 1.084）。调整年龄、性别和种族后，关联减弱但仍显著。在主模型（模型3）中，进一步调整婚姻状况、教育水平、贫困收入比、吸烟和饮酒后，LAP每增加1个SD的OR为1.115，VAI为1.073；最高四分位数对比最低四分位数的OR分别为1.557和1.381。在探索性模型4中，额外调整HbA1c、收缩压、eGFR和用药情况后，两项关联均衰减至无统计学意义，提示这些代谢变量在关联中起部分中介作用。LAP和VAI之间存在严重共线性（VIF分别为14.273和12.385），交互项不可解释。
3.3 亚组分析
对于LAP，仅种族/民族显示出显著的效应修饰（交互项p = 0.009）：非西班牙裔黑人中的关联更强（OR 1.427），非西班牙裔白人中为1.099，墨西哥裔美国人中为零。年龄、BMI和性别均未显示显著交互作用。对于VAI，所有交互项均不显著。
3.4 RCS分析
限制性立方样条分析显示，LAP和VAI与卒中之间存在显著的总体关联（LAP p < 0.001；VAI p = 0.041），但非线性均不显著（LAP p = 0.177；VAI p = 0.143），说明两个曲线在高值处的平坦化与单调关联一致，而非阈值效应。对数转换后结果不变。
3.5 增量预测价值
将任一指数加入主模型后，AUC变化极小（基础模型0.801，加LAP后0.802，加VAI后0.801）。连续NRI对两项指数均显著（LAP 0.211；VAI 0.186），但IDI几乎为零，表明对模型性能无实质性改善。
四、讨论与结论
讨论部分总结：本研究发现LAP和VAI与卒中患病率存在关联，且这种关联在调整代谢中介变量后减弱，与部分中介效应一致。从内分泌和代谢角度看，两项指数均作为胰岛素抵抗、代谢综合征和脂肪组织功能障碍的代理指标，而非脂肪量的指标。机制上，内脏脂肪组织功能障碍通过分泌促炎细胞因子（如肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-6）、促进胰岛素抵抗和促血栓形成环境、释放游离脂肪酸导致血管内皮脂毒性、激活肾素-血管紧张素-醛固酮系统等途径促进卒中发生。与前瞻性队列研究相比，本研究的效应量较小，可能反映横断面设计的局限，包括幸存者偏倚和反向因果。研究未检测到非线性，无法推荐临床干预切点。加入指数未实质性改善判别能力，因此不能据此进行风险分层。局限性包括：横断面设计无法推断因果；卒中为自报单一项目，存在回忆和误分类偏倚；NHANES未区分缺血性和出血性卒中；仅纳入卒中幸存者；残余混杂（体力活动、饮食、房颤）无法排除。
结论部分翻译：本加权分析显示，在调整人口学、社会经济和生活方式因素后，较高的LAP和VAI与美国成人中较高的卒中患病率相关；在进一步调整血糖、血流动力学、肾脏和治疗变量后观察到的关联减弱，与通过这些代谢通路的部分中介效应一致。两项指数均未检测到偏离线性，效应修饰仅限于LAP的种族/民族。这些发现与内脏脂肪蓄积相关代谢功能障碍对卒中的贡献一致，LAP和VAI因此是廉价、常规可计算的脂肪组织功能障碍和胰岛素抵抗的内分泌-代谢标志物，值得在前瞻性研究中评估。
