《Nutrition Research》：Mulberry Leaf as a Whole Dietary Matrix Ameliorates Metabolic Syndrome via the Gut-Liver Axis: Bridging the Dose-Translation Gap
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•38项试验揭示了桑叶剂量转化差距巨大。•普通茶汤1-脱氧野菌胺（DNJ）<2 mg/d；煎剂0.7–4.2 mg/d；<6 mg/次。•高DNJ含量的整叶粉每日一次可能达到或超过6 mg DNJ/次。•功效可能来源于多组分协同作用，而非单一化合物。•肠–肝轴将桑
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38项试验揭示了桑叶剂量转化差距巨大。
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普通茶汤1-脱氧野菌胺（DNJ）<2 mg/d；煎剂0.7–4.2 mg/d；<6 mg/次。
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高DNJ含量的整叶粉每日一次可能达到或超过6 mg DNJ/次。
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功效可能来源于多组分协同作用，而非单一化合物。
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肠–肝轴将桑叶与短链脂肪酸、胆汁酸和氨基酸联系起来。
引言
代谢综合征（MetS）是腹部肥胖、胰岛素抵抗、高血压、高血糖和血脂异常的一组代谢紊乱，会增加2型糖尿病和心血管疾病的风险[1,2]。MetS的发病机制与遗传易感性[[3],[4],[5]]、生活方式因素[1,6]以及生理条件[[7],[8],[9],[10]]密切相关。由于当前药物治疗存在局限性，基于食药同源资源的食物干预措施引起了广泛关注。
肠–肝轴通过代谢和免疫途径连接肠道微生物与肝脏[[11],[12],[13]]。肠道菌群失调会损害屏障完整性，促进内毒素移位，改变短链脂肪酸（SCFAs）、胆汁酸（BAs）、色氨酸（TRP）代谢物和支链氨基酸（BCAAs），从而导致肝脂肪变性、胰岛素抵抗和全身性低度炎症[[13],[14],[15],[16]]。
桑叶（Morus alba L.）被列入中国《既是食品又是药品物质目录》。桑叶富含1-脱氧野菌胺（DNJ）——一种α-葡萄糖苷酶抑制剂，以及多糖和类黄酮等，具有降血糖、调节血脂和抗炎作用[17,18]。然而，普通茶汤每日提供DNJ不足2 mg，煎剂每日提供0.7–4.2 mg DNJ，均远低于急性随机对照试验（RCT）中采用的≥6 mg/次的阈值。中等DNJ含量品种的整叶粉每日2.5–3 g可提供2–9 mg DNJ/天；只有高DNJ含量品种每日一次才接近或超过该阈值。近期临床试验、肠道微生物研究和桑叶衍生后生元研究已纳入本综述[[19],[20],[21],[22]]。
现有综述大多仅罗列单一化合物活性或高剂量机制，却忽视了这些化合物共存于同一完整膳食基质中，且机制证据几乎全部来自高剂量动物实验。本综述旨在弥补这一空白，聚焦膳食剂量暴露而非高剂量药理学。
当桑叶作为日常食品食用时，单一组分的摄入量远低于动物实验及部分临床试验中使用的有效剂量。本综述的核心问题是：膳食功效能否用经典单一组分药理学来解释，还是需要一个多组分协同作用的框架？
本综述将这些通路作为靶点识别框架，而非证明在膳食剂量下各通路被同等激活。膳食剂量下各组分浓度低于阈值，但可能通过沿消化时间线的协同作用共同激活这些通路。针对餐后血糖控制的专项Meta分析只能回答更狭窄的问题，无法整合暴露量、生物利用度、微生物通路、长期结局或剂量转化。因此，本综述整合了纳入的RCT以及小鼠、大鼠、兔、猪和体外证据，区分临床与临床前研究结果，将膳食暴露量与人体及动物有效剂量进行对照，按试验设计和疗程对研究进行分层，将多组分协同作用与肠–肝轴机制相结合，并为膳食剂量的人体研究绘制转化路线图。
章节摘要
检索策略与文献筛选
本综述遵循PRISMA 2020规范，检索PubMed、Web of Science和CNKI数据库，时间范围为2010年1月至2026年9月。PubMed检索式为：("mulberry leaf" OR "Morus alba" OR "Mori Folium") AND ("glucose" OR "insulin" OR "glycemic" OR "lipid" OR "cholesterol" OR "triglyceride" OR "obesity" OR "diabetes" OR "metabolic")。Web of Science在主题字段检索相关术语；CNKI使用中文对应词汇检索。ClinicalTrials.gov、ChiCTR和ICTRP采用相同的英文检索词进行检索。
膳食级、补充剂级和药理级暴露量的操作性定义与分类标准
桑叶暴露量根据产品形态、每日干叶当量以及每份和每日DNJ剂量进行先验分类。
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膳食基质暴露：传统食品形式如茶汤、煎剂、鲜叶和非标准化整叶粉，干叶当量≤10 g/d，每份DNJ≤6 mg，每日≤18 mg。
- (2)
补充剂级暴露：标准化提取物、胶囊、片剂、强化饮料或传统剂型中干叶当量超过10 g/d者。典型DNJ暴露量
宏量营养素与微量营养素组成
桑叶具有均衡的宏量营养素组成（干重基础）：粗蛋白7.79–34.06%、粗纤维9.15–25%、粗脂肪2.57–3.70%、粗灰分8.44–12.80%[[55],[56],[57],[58],[59]]。桑叶含有全部必需氨基酸，且富含γ-氨基丁酸（GABA，1.23–4.27 mg/g干重）[60,61]，发酵产品可能积累更高浓度[62]。微量营养素包括β-胡萝卜素、维生素C、B族维生素以及矿物质等。
桑叶功能组分的体内行为与生物利用度
当整叶桑叶被摄入时，共存组分通过延缓胃排空、竞争转运蛋白和改变肠道微环境来重塑彼此的体内暴露谱，因此其生物利用度与单一化合物存在本质差异。
肠–肝轴介导的机制假说
本节整合了完整膳食基质可能产生全身性效应所涉及的肠–肝轴机制。前文确立了三个关键事实：桑叶在临床试验中有效；日常膳食暴露量远低于各组分的单独有效剂量；桑叶作为整体食品含有多个组分，可在消化系统中协同作用并呈现时空协调性。尚待解答的问题是：这些组分如何
人体验证与机制生物标志物
现有机制网络几乎完全基于动物实验和体外模型。目前尚无人体干预研究系统测量桑叶摄入后的粪便SCFAs、血清胆汁酸、血浆色氨酸代谢物或循环BCAAs浓度。纳入的临床试验样本量小（每组10–30人）且周期短（12–24周），不足以进行长期评估。
肠道菌群与性别分层
桑叶类黄酮糖苷的生物利用度取决于
结论
本综述整合了桑叶的组成、体内行为、肠–肝轴机制和膳食转化潜力。剂量–暴露量对照分析揭示了一个根本性区别：中等DNJ含量品种的整叶桑叶粉每日2.5–3 g即可产生临床功效，而纯DNJ需要≥6 mg/次的剂量。由于品种间DNJ含量差异可达65倍，高DNJ含量粉剂每日一次可能接近或超过该单次剂量阈值，而
资金支持
本研究未获得公共部门、商业部门或非营利部门任何机构的专项资助。
作者贡献
顾林妮：调查、数据整理、形式分析、撰写初稿。黄琳：调查、验证、形式分析。范浩鑫：调查、验证、形式分析。常辉：概念设计、方法学、监督、写作–审阅与编辑、项目管理。所有作者均已阅读并提供了关键反馈，批准了最终投稿版本。
作者声明
作者声明不存在可能影响本文工作的已知竞争性经济利益或个人关系。本研究未创建或分析新数据，因此不适用数据共享。伦理批准：不适用。知情同意：不适用。
AI及AI辅助技术使用声明
本研究准备过程中未使用任何AI或AI辅助技术。
CRediT作者贡献声明
顾林妮：撰写初稿、调查、数据整理、形式分析。黄琳：验证、调查、形式分析。范浩鑫：验证、调查、形式分析。常辉：写作–审阅与编辑、监督、项目管理、方法学、概念设计。
顾林妮|黄琳|范浩鑫|常辉
