肝脏脂滴大小分化的细胞器协作分工与代谢应激响应机制

《Communications Biology》：Organelle associations and metabolic rewiring of size-defined hepatic lipid droplets

　　脂滴（LD）的大小是肝脏脂质代谢的关键决定因素，然而，将按大小定义的亚群导向不同命运的分子程序仍不清楚。在此，我们展示了一种分级工作流，可按照大小和细胞器关联对肝脏脂滴进行解析，从而定义出高置信度的固有脂滴蛋白质组。此外，饥饿肝脏的比较蛋白质组学揭示了一种清晰的"分工"模式：大脂滴（L-LDs）作为专门化的、与线粒体偶联的"推定供能枢纽"发挥作用，而小脂滴（S-LDs）则作为与溶酶体偶联的"推定转运与周转枢纽"发挥作用。这一相互作用图谱具有高度可塑性；代谢应激（饥饿或脂肪肝）会触发表征性重塑，使溶酶体机器被诱导性地招募至小脂滴。关键在于，体内应激会同时将线粒体招募至两个脂滴池，支持了一种"并行程序"模型，该模型推测小脂滴关联的线粒体为耗能巨大的降解机器提供能量。这些发现确立了代谢状态利用脂滴大小来指导细胞器伙伴关系这一机制，并将小脂滴-溶酶体轴确定为代谢相关脂肪性肝病（MAFLD）中的一个关键调控节点。