LPLAT7/LPGAT1 依赖的膜磷脂重组在心脏功能与心力衰竭中的作用

《Communications Biology》：Phospholipid remodeling of the cardiomyocyte membrane affects cardiac function

　　

摘要

膜磷脂（PL）的重组与多种哺乳动物的代谢和肿瘤发生病理有关，但其在心脏中的作用仍不明确。在此研究中，我们探讨了PL重组对心脏功能的影响。溶血磷脂酰转移酶7（LPLAT7）/溶血磷脂酰甘油酰转移酶1（LPGAT1）能够重组磷脂酰胆碱（PC）和磷脂酰乙醇胺（PE），这两种主要存在于心脏膜中的磷脂分子。公开的功能基因组学数据显示，衰竭的人类心脏和小鼠心肌细胞中的LPLAT7/LPGAT1基因表达下调。缺乏LPLAT7/LPGAT1的雄性小鼠表现出心脏PC和PE成分的特异性重组，其中富含硬脂酸和二十二碳六烯酸（DHA）的磷脂种类含量减少。LPLAT7/LPGAT1的抑制会引发心肌收缩功能障碍，这与cAMP依赖性蛋白激酶（PKA）的激活及钙离子代谢异常有关，而通过药物抑制PKA可部分缓解这种功能障碍。相反，LPLAT7/LPGAT1的过表达可部分改善由压力负荷引起的心脏功能障碍，表现为富含硬脂酸和DHA的PC（40:6）分子比例的恢复。这些发现强调了LPLAT7/LPGAT1依赖的膜磷脂重组在心脏功能和心力衰竭中的作用。