《Maturitas》：Interactions between vaginal, periurethral and urinary microbiota in genitourinary syndrome of menopause and the effects of local estrogen therapy
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•在本研究中，我们对绝经后妇女的三个泌尿生殖微生物区进行了分析。•尿道周围微生物群可能与泌尿生殖系统症状负担相关。•无症状萎缩与尿道周围乳酸杆菌丰度高于阴道乳酸杆菌丰度相关。•雌三醇与富含乳酸杆菌的阴道和尿道周围微生物群相关。•阴道雌三醇应用后，尿液微生物群向类似对照组的特征
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在本研究中，我们对绝经后妇女的三个泌尿生殖微生物区进行了分析。
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尿道周围微生物群可能与泌尿生殖系统症状负担相关。
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无症状萎缩与尿道周围乳酸杆菌丰度高于阴道乳酸杆菌丰度相关。
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雌三醇与富含乳酸杆菌的阴道和尿道周围微生物群相关。
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阴道雌三醇应用后，尿液微生物群向类似对照组的特征转变。
引言
绝经泌尿生殖综合征是绝经期个体中常见的一种状况，报告患病率估计在36%至90%之间[1]。绝经后雌激素水平下降，女性可能出现外阴阴道干燥、灼烧感、刺激感和性交疼痛等生殖系统症状，以及尿急、尿痛和反复泌尿道感染等下尿路症状[2]。
尽管该综合征同时涉及生殖系统和泌尿系统的表现，但大多数关于绝经泌尿生殖综合征的微生物组研究都集中在阴道区。大量研究报告称，绝经泌尿生殖综合征与阴道乳酸杆菌物种减少以及多种厌氧菌群落（符合CST IV型谱特征）的增多有关[3]、[4]、[5]、[6]、[7]、[8]。然而，Mitchell等人报告，有或无绝经泌尿生殖综合征症状的女性之间以乳酸杆菌为主导的群落差异不显著[9]。此外，虽然部分研究描述局部雌激素治疗后阴道中乳酸杆菌丰度增加[7]、[10]，但其他研究发现在使用局部雌激素的绝经泌尿生殖综合征女性与未使用者之间，阴道微生物群落组成并无显著差异[11]、[12]。
随着绝经泌尿生殖综合征中阴道微生物群证据基础的不断扩展，人们对泌尿微生物组（urobiome）的兴趣也在增加。随着测序技术的广泛采用，泌尿道现已被认为容纳微生物群落，而非无菌状态。Price等人报告老年女性中大肠杆菌占优势[13]，而Chattrakulchai等人在有或无绝经泌尿生殖综合征相关尿路症状的绝经后女性中发现广泛的泌尿微生物组模式相似[14]。Thomas-White等人进一步报告，在患有膀胱过度活动症的女性中，使用局部雌激素者尿液中乳酸杆菌丰度增加[15]。然而，关于绝经泌尿生殖综合征中泌尿微生物组的数据仍然有限且不均一。
在本研究中，我们旨在评估有或无绝经泌尿生殖综合征的女性（包括使用局部雌激素治疗者）的三个解剖位置相邻且可能相互关联的微生物区——阴道、尿道周围和尿液微生物群。鉴于现有绝经泌尿生殖综合征中阴道微生物群研究结果的不一致性，我们设计了队列以区分以下三组：(i) 无外阴阴道萎缩临床体征且无绝经泌尿生殖综合征症状的绝经后女性，(ii) 有外阴阴道萎缩临床体征但无绝经泌尿生殖综合征症状的女性，以及(iii) 外阴阴道萎缩伴绝经泌尿生殖综合征症状的女性。据我们所知，这是第一项采用此联合临床-症状框架对绝经泌尿生殖综合征相关组进行分层的研究，可能实现对微生物群落组成与客观萎缩性变化及患者自述症状之间关系的更细致评估。
章节摘要
研究设计
绝经定义为最后一次月经结束后≥12个月。符合纳入条件的女性年龄为40至75岁。绝经泌尿生殖综合征的诊断依据临床确立。
人口学数据和绝经泌尿生殖综合征特征
最初每个症状组招募了10名参与者。分配至绝经泌尿生殖综合征+雌三醇组的2名参与者退出研究，并由另外招募的2名参与者替换。随后，绝经泌尿生殖综合征+雌三醇组中1名参与者因对雌三醇过敏反应而停止治疗，绝经泌尿生殖综合征组中1名参与者未参加12周随访。未完成研究者的数据未纳入分析。
讨论
在这项前瞻性研究中，我们对表型分组明确的绝经期女性中的三个解剖相邻微生物区——阴道、尿道周围和尿液——进行了分析，分组方式为：(i) 无萎缩+无症状，(ii) 客观外阴阴道萎缩但无症状，以及(iii) 萎缩伴绝经泌尿生殖综合征症状，并内嵌比较了接受与未接受12周局部雌三醇治疗的有症状女性。据我们所知，这是第一项应用此联合临床-症状分层方法的研究。
结论
本前瞻性研究表明，绝经泌尿生殖综合征中的微生物改变具有分区特异性，并超越了阴道区。尿道周围微生物组成与症状相关指标有关，提出该微生物区可能参与绝经泌尿生殖综合征症状表现的假设。局部雌三醇治疗与阴道和尿道周围群落中乳酸杆菌优势地位的恢复相关，并使泌尿微生物组向类似对照组的组成转变，尽管
贡献者
Sebile Guler Cekic参与了项目开发、数据收集与管理以及论文撰写与编辑。
Cansel Vatansever参与了数据收集与管理以及论文撰写与编辑。
An? Akpinar参与了数据管理、统计分析以及论文编辑。
Selin Belge、Ghazal Shahrokhi、Ceren Unal和Alara Altintas参与了数据收集与管理以及论文编辑。
Serdar Aydin参与了项目开发以及
伦理批准
所有参与者在接受检查前均提供了书面知情同意。
来源与同行评审
本文并非委托撰写，并经过外部同行评审。
资助
本研究由科奇大学SEED基金"重返研究"资助（项目代码：SF.00173 PYP）。本研究还得到了科奇大学 ??Bank 感染病研究中心（KUISCID）的支持。
Sebile GULER CEKIC|Cansel VATANSEVER|An? AKPINAR|Selin BELGE|Ghazal SHAHROKHI|Ceren UNAL|Alara ALTINTAS|Serdar AYDIN|Füsun CAN
