《Mechanisms of Ageing and Development》：Endogenous androgens, physical and cognitive function in healthy midlife men: A systematic review
编辑推荐：
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关于健康中年男性中雄激素及其作用的证据仍然有限。
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现有证据在方法学上存在显著异质性。
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关于健康中年男性中雄激素及其作用的证据仍然有限。
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现有证据在方法学上存在显著异质性。
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生物利用度和游离睾酮与肌肉力量有很强的关联。
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视觉空间认知能力与睾酮水平存在一致的相关性。
引言
近几十年来，全球预期寿命有所增加，从而拉大了寿命与健康寿命之间的差距（Spiers等人，2021年）。这种差距凸显了识别影响功能衰退早期因素的紧迫性。尽管大多数研究聚焦于老年人，但证据表明，生物、身体和认知变化实际上从中年时期就开始了（Brown和Covinsky，2020年；Lachman，2015年；Shen等人，2024年）。中年通常定义为45至64岁，这一阶段以生理变化加速和慢性疾病风险增加为特征（Antal等人，2025年；Shen等人，2024年）。了解这一生命阶段的早期功能变化可能有助于制定策略，以缩小寿命与健康寿命之间的差距。
衰老进程受到生理、生物和激素因素的影响，男女对此的反应各不相同（H?gg和Jylh?v?，2021年）。中年女性会经历明显的激素过渡期，表现为更年期，而男性则表现为性激素逐渐下降（Pines，2011年）。具体来说，总睾酮（TT）、游离睾酮（FT）和生物利用睾酮（BioT）从第四十个十年开始每年下降约1-3%，同时性激素结合球蛋白（SHBG）水平上升，脱氢表雄酮硫酸盐（DHEA-S）水平下降（Feldman等人，2002年；Huhtaniemi，2014年；Matsumoto，2002年）。有证据表明，约40%的中年男性会出现临床上显著的睾酮下降（Mulligan等人，2006年），但症状各异，且往往与循环中的睾酮水平无关（Matsumoto，2002年）。研究表明，睾酮具有潜在的神经保护作用，包括减缓大脑葡萄糖代谢下降和减少β-淀粉样蛋白积累（Holland等人，2011年；Pike等人，2009年），同时通过蛋白质合成途径对肌肉质量产生合成效应（Ferrando等人，2002年；Ye等人，2021年）。尽管存在这些生物学机制以及睾酮水平随年龄下降的明确证据，但其对认知和身体表现的临床影响仍存在争议（Kaufman和Lapauw，2020年；Pines，2011年）。针对老年男性的研究表明，睾酮在不同认知领域的影响并不一致（Holland等人，2011年；Kaufman和Lapauw，2020年；Yeap和Flicker，2022年），在身体表现方面的影响也是如此（Auyeung等人，2011年；Cunningham等人，2015年；Midttun等人，2021年；Schaap等人，2008年；Schaap等人，2005年；Wu等人，2010年）。
以往的系统评价主要研究了睾酮疗法在老年人或临床人群中的效果，通常分别探讨身体和认知结果。关于身体表现，针对睾酮水平较低的老年男性的系统评价通常报告身体成分有所改善，但在移动能力、步行速度和平衡等身体表现指标上效果不一（Huo等人，2016年；Parahiba等人，2020年）。在认知领域，Zhang等人（2021年）的系统评价和元分析发现，较低的睾酮水平与全因痴呆和阿尔茨海默病风险显著相关。尽管该评价包括了观察性和干预性研究以及一些中年男性参与者，但大多数研究关注的是痴呆风险而非通过基于表现的认知测试评估的正常年龄相关性认知衰退（Zhang等人，2021年）。
中年越来越被认为是促进健康衰老的关键时期，然而这一年龄段内内源性睾酮与身体和认知功能之间的关联仍不甚明确，尤其是在男性中。目前尚无系统评价综合关于健康中年男性中内源性雄激素与身体和认知功能之间关联的证据。本系统评价提供了对现有证据的全面评估，旨在阐明观察到的关联并确定未来研究的重点。
章节摘录
研究方案和注册
本系统评价遵循2020年《系统评价和元分析首选报告条目》（PRISMA）指南（Page等人，2021年）进行，并在PROSPERO平台进行了注册（CRD420251045604）。
纳入标准
符合条件的研究是观察性、横断面或纵向的同行评审文章，这些文章探讨了健康中年男性中雄激素水平与身体或认知功能之间的关联。如果研究中的中年阶段符合特定范围，则具有资格。
结果
在从数据库中找到的1380条记录中，经过筛选和去重后剩下485条。在筛选标题、摘要和全文后，有16项研究符合纳入标准。其中9项研究关注认知领域，7项研究关注身体表现（图1）。排除的原因在补充材料2中列出。
这16项研究涉及的参与者人数从46人到超过3000人不等，平均年龄均在中年范围内。
讨论
本综述全面综合了有关内源性雄激素水平与男性身体表现和认知功能之间关联的证据，特别关注包含中年样本的研究，以评估雄激素是否与早期功能变化有关。在身体功能方面，主要观察到游离睾酮（FT）或生物利用睾酮（BioT）与肌肉力量之间存在轻微的正相关，而总睾酮（TT）和移动能力的相关性则不够一致（Bochud等人，2019年）。
结论
我们的研究发现表明，内源性雄激素与健康中年男性的某些功能表现存在轻微的、特定领域的关联。在各研究中，游离睾酮或生物利用睾酮（BioT）与肌肉力量之间的关联最为一致，而认知方面的关联则具有领域特异性，尤其是与视觉空间能力相关。这些关联在关注中年的分析中更为明显，因为这一阶段相对保持了健康状态，且与年龄相关的疾病较少。
资助
D.K.获得了以色列卫生部首席科学家办公室提供的奖学金（奖学金编号：3–0000–20225）。
Dan Keren：撰写——初稿撰写、可视化设计、方法学设计、数据整理、概念构建；审核与编辑。 Roee Hayek：撰写——审核与编辑、数据验证、调查、数据整理。 Yoel Toledano：撰写——审核与编辑、方法学设计。 Tzipi Strauss：撰写——审核与编辑、方法学设计。 Shmuel Springer：撰写——审核与编辑、监督、项目管理、方法学设计、概念构建。 Abigail Goshen：撰写——审核。
利益冲突声明
作者声明他们没有已知的可能影响本文工作的财务利益或个人关系。
