新诊断多发性硬化症患者免疫细胞蛋白质组学改变及其对细胞间免疫通信的影响

《Communications Medicine》：Cell-specific proteome profiling reveals altered peripheral immune cell communication in early multiple sclerosis

【字体：大中小】 时间：2026年10月19日 来源：Communications Medicine 7.4

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　　摘要背景多发性硬化症（MS）以免疫失调为特征，但疾病发作时存在的分子改变仍未被完全理解。我们旨在刻画早期 MS 患者在治疗开始前免疫细胞特异性蛋白质组变化，并评估其对免疫细胞通信的影响。方法我们对新诊断、未经治疗的 MS 个体及匹配的对照组进行了四种主要外周免疫细胞群（CD4

摘要

背景

多发性硬化症（MS）以免疫失调为特征，但疾病发作时存在的分子改变仍未被完全理解。我们旨在刻画早期 MS 患者在治疗开始前免疫细胞特异性蛋白质组变化，并评估其对免疫细胞通信的影响。

方法

我们对新诊断、未经治疗的 MS 个体及匹配的对照组进行了四种主要外周免疫细胞群（CD4⁺ 和 CD8⁺ T 细胞、CD19⁺ B 细胞和 CD14⁺ 单核细胞）的高分辨率蛋白质组谱分析。进行了差异蛋白表达、通路富集、遗传重叠及配体 - 受体分析。

结果

所有四种免疫细胞群均表现出明显的蛋白质组改变，可区分 MS 个体与健康对照。差异表达蛋白富集在与凝血、抗原加工、囊泡运输、氧化磷酸化和细胞应激反应相关的通路中。疾病相关蛋白与已知的 MS 易感基因重叠，在 CD14? 单核细胞和 CD19? B 细胞中观察到最强烈的富集。蛋白质组学与配体 - 受体分析的结合揭示了黏附和免疫调节信号通路的重塑。CD14? 单核细胞表现出最强的预测传出相互作用活性，与其在改变后的细胞内免疫通信中发挥显著作用相符。CD19? B 细胞在推断的免疫相互作用网络中占据中心位置，并富集了 B 细胞分化、细胞黏附和免疫信号通路。