骨髓基因甲基化检测在弥漫性大B细胞淋巴瘤预后评估中的应用

《Leukemia Research》：Bone Marrow Gene Methylation Detection for Prognostic Evaluation in Diffuse Large B-cell Lymphoma

【字体：大中小】 时间：2026年10月19日 来源：Leukemia Research 2.4

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　　 •首次研究 DLBCL 患者骨髓中 RASSF1A、P16 和 PAX5 的甲基化。•建立了血液肿瘤甲基化标志物的新截断值。•RASSF1A 和 P16 高甲基化预示无进展生存期较差。•P16 甲基化与治疗反应和肿瘤增殖标志物相关。•骨髓甲基化有助于风险分层和移植决策。引言弥

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首次研究 DLBCL 患者骨髓中 RASSF1A、P16 和 PAX5 的甲基化。
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建立了血液肿瘤甲基化标志物的新截断值。
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RASSF1A 和 P16 高甲基化预示无进展生存期较差。
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P16 甲基化与治疗反应和肿瘤增殖标志物相关。
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骨髓甲基化有助于风险分层和移植决策。

引言

弥漫大 B 细胞淋巴瘤（DLBCL）是成人中最常见的侵袭性非霍奇金淋巴瘤（NHL），起源于成熟 B 淋巴细胞，病理特征为肿瘤细胞弥漫浸润，具有显著的临床和分子异质性[1]。在中国，其发病率占成人 NHL 的 40-50%，且在男性中更为普遍。DLBCL 的预后与患者的基因表达特征密切相关。随着下一代测序（NGS）技术的快速发展，基于融合基因、基因重排和基因突变的危险分层模型正被应用于为患者制定个性化治疗方案[2], [3]。尽管如此，治疗反应不佳或治疗后复发仍然是 DLBCL 患者死亡的主要原因。临床上迫切需要探索常见分子特征之外的风险分层指标，以更好地满足个性化治疗的需求，并降低患者的复发和死亡风险。

DNA 甲基化是一种常见的表观遗传特征，近年来逐渐显现为肿瘤辅助诊断中的宝贵工具。在中国，36 种肿瘤 DNA 甲基化检测试剂盒已获得国家药品监督管理局（NMPA）批准，其中一种用于结直肠癌早期筛查，其余用于常见实体瘤的辅助诊断。这表明表观遗传改变在肿瘤早期诊断中的应用已得到临床医生的认可。然而，迄今为止尚没有淋巴瘤 DNA 甲基化检测试剂盒上市，也未将用于预后评估或辅助治疗决策的甲基化检测试剂应用于临床实践[4]。

本研究创新性地提出了 DLBCL 患者的表观遗传检测，回顾性收集了 2020 年 8 月后在我院治疗的 DLBCL 患者治疗前的骨髓样本，并检测了这些样本中 RASSF1A、P16 和 PAX5 基因的甲基化状态。我们进一步分析了 DNA 甲基化结果与临床数据之间的相关性，以探索甲基化检测结果与患者预后之间的关系。

章节摘要

研究人群

本回顾性研究纳入了 2020 年 8 月至 2023 年 12 月在我院治疗的 60 名新诊断 DLBCL 患者。收集了每位患者的临床数据，包括患者基本信息、全血细胞计数（CBC）结果、内分泌测试发现、Ki-67 免疫组化（IHC）结果以及治疗 regimen，如嵌合抗原受体 T 细胞（CAR-T）治疗和造血干细胞移植（HSCT）。最后一次电话随访于 12 月进行

研究人群基线特征

本研究回顾性纳入了 60 名 DLBCL 患者和 61 名对照受试者。比较了 60 名 DLBCL 患者和 61 名对照的人口统计学和临床特征。结果显示，DLBCL 组中男性的比例显著高于对照组（P=0.011），两组年龄无明显差异（P=0.198）。与对照组相比，DLBCL 患者的体质指数（BMI）显著降低（P<0.001），并且

讨论

DLBCL 是中国最常见的恶性淋巴瘤亚型，占 NHL 病例的 40% 以上，以进行性淋巴结肿大和/或结外病变为主要临床表现。中国淋巴瘤的发病率逐年增加。传统化疗的疗效差异很大，常见的基因融合和突变检测在靶向药物选择和预后评估中发挥了重要作用。除了遗传学因素和

资助

本工作得到河北省卫生健康委员会办公室的支持（项目编号：20261419）。

CRediT 作者贡献声明

赵天华：撰写 – 初稿，正式分析。刘晶晶：撰写 – 审阅与编辑，软件，方法论。耿丽萍：撰写 – 审阅与编辑，资源，调查。侯兰芬：撰写 – 审阅与编辑，资源，调查。李文静：撰写 – 审阅与编辑，调查，数据整理。李雅：撰写 – 审阅与编辑，项目管理，资金获取，概念构思。