编辑推荐：
动脉粥样硬化性心血管疾病（atherosclerotic cardiovascular disease, ASCVD）是近几十年来全球人群过早死亡的主要驱动因素。既往死亡率统计、出版物与指南多聚焦心脏与脑血管不良事件及死因，而下肢外周动脉疾病（peripher
动脉粥样硬化性心血管疾病（atherosclerotic cardiovascular disease, ASCVD）是近几十年来全球人群过早死亡的主要驱动因素。既往死亡率统计、出版物与指南多聚焦心脏与脑血管不良事件及死因，而下肢外周动脉疾病（peripheral arterial disease, PAD）患病率上升及其对卫生系统的负担加重，使这种侧重可能扭曲了对整个动脉粥样硬化谱血管风险的认识。虽然各ASCVD亚组常见危险因素相似，但在病理生理细节、病变模式及指南导向治疗依从性方面存在关键差异。PAD个体常多年甚至数十年无症状，确诊时已进入晚期，总体5年死亡率为30%–50%，优于部分严重肿瘤与急性心肌梗死的预后更差。相较心脑疾病，PAD在研究与临床实践中优先级更低，并叠加预防照护、生活方式改良与药物治疗依从性差的问题。研究人员指出，该临床系列共三篇论文旨在改善这一困境：首篇面向全科与内科等跨学科人群，阐述外周动脉粥样硬化的全球重要性及驱动因素；第二篇介绍从危险因素优化、最佳药物治疗到创新腔内治疗与传统外科治疗的现代互补治疗；第三篇深入剖析PAD全球负担、长期慢性进展特征及地区、性别与社会经济群体间差异，并以强推荐助力临床医生与政策制定者推进有效预防。
研究背景方面，系统性动脉粥样硬化传统上以冠状动脉疾病（coronary artery disease, CAD）与缺血性卒中更受公众、患者组织与利益相关方关注，而下肢PAD长期被低估。研究人员指出，PAD具有慢性、进行性、无症状期长的特点，常在出现间歇性跛行（intermittent claudication）、缺血性静息痛、伤口愈合不良、溃疡或坏疽时才被识别。由于PAD常与其他血管床粥样硬化并存即多血管疾病（polyvascular disease），且其患者发生主要不良心血管事件（major adverse cardiovascular events, MACE）风险高，死亡常被归因为冠脉或脑血管事件而非PAD本身，导致死亡率统计与真实负担错位。论文作为《The Lancet》三篇系列述评的第一篇，由Christian-Alexander Behrendt、Lars Norgren、Chalotte W Nicolajsen、Janet T Powell、Vivienne Chuter、Prem Chand Gupta、Karen Woo、Joakim Nordanstig等研究人员撰写，目标是让全科、内科、内分泌、心血管及血管专科共同认识PAD的低估、漏诊、漏治及其背后复杂关系。
关键技术方法方面，研究人员主要依赖全球疾病负担（Global Burden of Disease, GBD）数据与流行病学调查，包括2019年40岁及以上人群估计、2023年25岁及以上人群估计、REACH（Reduction of Atherothrombosis for Continued Health）研究的多血管疾病比例证据，以及印度2型糖尿病（type 2 diabetes）队列荟萃分析；诊断方法上采用病史采集、体格检查、踝肱指数（ankle-brachial index, ABI）、运动后ABI、趾收缩压与趾肱指数（toe-brachial index, TBI）、经皮氧分压（transcutaneous oxygen pressure, TcPO2）与皮肤灌注压（skin perfusion pressure, SPP）等床旁无创血管评估；筛查策略则基于风险分层而非全人群普查，并对照Cochrane、US Preventive Services Task Force与欧洲血管外科学会（European Society for Vascular Surgery, ESVS）指南证据。
流行病学（Epidemiology）部分，研究人员通过GBD与队列研究说明，2019年全球40岁及以上PAD患病人数超1.13亿、患病率约1.52%，2023年25岁及以上超3.16亿；高龄、吸烟、糖尿病（diabetes mellitus, DM）推动低收入国家负担上升，而西欧等高收入国家因糖尿病与人口结构变化也面临上升压力。自然史研究显示约7%无症状PAD会在随访中发展为间歇性跛行，其中21%在5年内进展为慢性肢体威胁性缺血（chronic limb-threatening ischaemia, CLTI）；症状出现后5年内，间歇性跛行者13%–50%、CLTI者50%–90%死亡或丧失肢体。研究人员由此得出结论：PAD是冰山现象，基于住院有症状患者的研究低估了真实负担。
潜在动脉病理生理（Underlying arterial pathophysiology）部分，研究人员比较股、腘上下节段与冠脉、颈动脉病变，指出下肢动脉斑块更钙化，股动脉钙化结节（calcified nodule）占比＞60%而冠脉＜10%，糖尿病或慢性肾脏病（chronic kidney disease, CKD）者内侧钙化更重；膝下病变多为慢性完全闭塞，源于血栓与栓塞，最终导致骨骼肌生物学改变、微血管功能障碍及坏死。
危险因素与多血管疾病（Risk factors and polyvascular disease）部分，研究人员总结吸烟、高龄、肥胖、高血压、高血糖、久坐、不健康饮食等可改变因素，并引用REACH研究说明PAD患者中多血管疾病比例达46%–68%，远高于一般动脉粥样硬化人群的15%–25%；孤立PAD使缺血事件风险约倍增，多血管疾病进一步放大34%–99%风险，因此PAD本身就是差心血管预后的标志。
循证诊断路径（Evidence-based approaches to diagnose people with PAD）部分，研究人员强调病史、足背与胫后动脉触诊、营养性皮肤改变评估，以及ABI作为一线床旁检查；同时指出糖尿病下肢动脉钙化会造成ABI假阴性或正常/升高，需结合运动后ABI、TBI、多普勒波形、TcPO2、SPP综合判断，不能单靠某项检测下结论。
筛查挑战与检测选项（Screening challenges and options for the detection of PAD）部分，研究人员说明全人群ABI筛查缺乏1A级证据，Cochrane与USPSTF均未支持无症状普通人群普查；ESVS 2024指南反对一般人群筛查，但建议高危个体风险基筛查，ACC、ADA、SVS、ESC也持风险分层立场，并呼吁开展结合行为干预、运动、戒烟、最佳药物治疗的随机对照试验。
讨论与未来展望（Discussion and future perspectives）部分，研究人员认为PAD在资金、报销、研究偏见、患者参与不足与多病共存竞争优先级上落后于心、脑、肿瘤学科；晚期救治成本高，早期预防证据却主要来自观察性研究，产业界对早筛与疾病修饰疗法经济激励不足。研究人员主张全科、内科、内分泌、心血管、血管外科、介入放射、理疗、足病与骨科形成阶梯式整合照护，间歇跛行以生活方式、运动与药物为强制一线，CLTI则尽量血运重建。
研究结论部分翻译如下：PAD高且上升的患病率，加上预防、早检与最佳药物治疗机会错失的证据积累，要求血管界与公共卫生层面共同行动；由于流行病学研究固有局限，医学界与决策者很可能低估问题规模。最晚期的灾难性死亡与发病，凸显建立风险分层筛查并转入整合阶梯照护的必要性。当前缺乏1A级筛查证据使政界与卫生系统不愿投入；PAD落后于心脑甚至肿瘤，源于资金报销、研究偏见、受试参与不足与多病竞争。全球卫生费用与住院负担上升，使重点必须从晚期对症转向早期预防。亟需开展ABI筛查联合综合危险因素干预与心血管保护治疗的随机对照试验，但尚无此类倡议。最优ASCVD管理需全科、内科、内分泌、心血管与血管专家协作，PAD常先就诊理疗、足病与骨科，这些人员也须具备PAD识别与转诊意识；所有指南一致认为生活方式、运动、药物与危险因素管理应作为一线，CLTI则应血运重建而非仅药物。
整体意义在于，该《The Lancet》系列首篇把PAD从“腿痛小病”重新定位为全身动脉粥样硬化预警信号与高死亡风险状态，为后续治疗篇与负担篇奠定框架，并推动政策层面对风险基筛查、依从性提升与跨学科整合照护的重视。
