《Journal of Stomatology Oral and Maxillofacial Surgery》：Oral Health Burden in Pediatric Cancer Survivors: Distinct Patterns in Solid and Hematologic Malignancies
编辑推荐：
龋病活动性影响了58.5%的儿童癌症幸存者。牙龈炎在血液系统恶性肿瘤患者中更为常见。实体瘤与牙发育异常独立相关。牙齿萌出延迟与牙发育异常密切相关。肿瘤类型影响口腔并发症的差异化模式。
龋病活动性影响了58.5%的儿童癌症幸存者。牙龈炎在血液系统恶性肿瘤患者中更为常见。实体瘤与牙发育异常独立相关。牙齿萌出延迟与牙发育异常密切相关。肿瘤类型影响口腔并发症的差异化模式。
一、研究背景与目的
儿童癌症在全球范围内每年约有36万新发病例，且随着诊疗水平提升，幸存者数量不断增加。然而，抗癌治疗（化疗、放疗、手术等）在挽救生命的同时，常伴随多种急性和慢性后遗症，其中口腔健康问题尤为突出。既往研究多关注治疗期间的口腔急性并发症（如黏膜炎、感染等），对治疗结束后长期存活的儿童癌症幸存者的口腔健康负担及其与肿瘤类型关系的系统评估相对不足。此外，实体瘤与血液系统恶性肿瘤在治疗策略（如化疗强度、放疗部位、是否联合手术或造血干细胞移植）上存在显著差异，这些差异可能塑造不同的口腔并发症模式。然而，目前缺乏基于长期随访队列、系统比较两类肿瘤幸存者口腔健康状况的研究。为此，研究人员开展了一项为期30年的回顾性研究，旨在评估儿童癌症幸存者的口腔健康参数及其潜在危险因素，并比较实体瘤与血液系统恶性肿瘤患者的口腔并发症差异。
二、研究设计与方法
该研究为一项观察性、分析性、回顾性研究，遵循《赫尔辛基宣言》，经巴西阿雷格里港儿童癌症研究所项目评估委员会及阿雷格里港临床医院人类受试者研究伦理委员会批准（批准号：6.232.760）。研究纳入1994年至2024年间在巴西南部儿童癌症研究所口腔科就诊的264名已完成肿瘤治疗的儿童患者，其中实体瘤（ST）141例（平均年龄10.3±2.45岁），血液系统肿瘤（HT）123例（平均年龄6.8±3.94岁）。数据来源于医疗和牙科记录及牙科X线检查，由两名经过培训且校准的检查者完成采集。记录变量包括癌症诊断年龄、性别、组织病理诊断、治疗方式、治疗反应，以及父母教育水平、居住地区等社会人口学变量。牙科记录提取变量包括龋病活动性、缺牙、牙周病（含牙龈炎）、牙发育及萌出障碍、骨内病变等。统计分析采用PASW Statistics 21，组间比较使用Student's t检验或卡方检验，并采用二元logistic回归分析评估变量与结局（龋病活动性、牙龈炎、牙发育异常）的关联。
三、主要研究结果
1. 社会人口学与临床特征：实体瘤患者平均年龄显著大于血液肿瘤患者（10.3岁 vs 6.8岁）。两组均以男性、白种人居多，多数居住于都市区。血液肿瘤患者母亲教育水平较低的比例显著更高（p=0.015）。治疗模式上，血液肿瘤患者以单纯化疗为主（51.2%，p<0.001），实体瘤患者更常接受联合治疗，尤其是手术联合化疗（38.1%，p=0.007）。造血干细胞移植（HSCT）在血液肿瘤组显著更常见（87.0% vs 6.3%，p<0.001）。实体瘤组复发率较低（p=0.025）但死亡率较高（p=0.019）。
2. 口腔卫生习惯与牙周状况：全样本平均每日刷牙频率为2.03±0.96次，67.6%的患者可独立刷牙，仅12.9%使用牙线。牙龈炎在血液肿瘤患者中显著更常见（57.5% vs 31.7%，p<0.001），且该组需要牙周治疗的比例更高（63.3%，p<0.001）。
3. 龋病状况：58.5%的患者存在龋病活动性，两组间无显著差异。但血液肿瘤患者需要更多充填治疗（2.4±4.6 vs 1.3±2.1，p=0.012）。
4. 牙发育异常：牙发育异常在实体瘤组更常见（41.7% vs 26.3%，p=0.030），其中牙先天缺失（p=0.020）、小牙症（p=0.004）和牙根形成不全（p=0.036）均显著更多见于实体瘤组。27.5%的患者存在颌骨骨骼畸形，两组无差异。
5. 回归分析：单因素分析显示，牙龈炎（OR=2.752，95%CI 1.49–5.06，p=0.001）和刷牙频率（OR=1.401，95%CI 1.03–1.89，p=0.028）是龋病活动性的危险因素；实体瘤诊断（OR=0.343，95%CI 0.19–0.61，p<0.001）与龋病活动性呈负相关。多因素分析确认，牙龈炎（OR=3.055，95%CI 1.49–6.26，p=0.002）和刷牙频率（OR=1.467，95%CI 1.01–2.13，p=0.046）为龋病活动性的独立危险因素。对于牙龈炎，多因素分析中仅龋病活动性保留统计学意义（OR=4.869，95%CI 1.19–19.84，p=0.027）。对于牙发育异常，实体瘤诊断（OR=24.070，95%CI 2.42–239.05，p=0.007）和牙齿萌出延迟（OR=21.399，95%CI 2.25–202.92，p=0.008）均为独立危险因素。
四、讨论与结论
研究讨论指出，儿童癌症幸存者龋病活动性（58.5%）显著高于同地区健康儿童（14.4%–31.6%），与既往研究一致。牙龈炎在血液肿瘤患者中更常见，可能与其更强烈和长期的化疗方案导致的骨髓抑制、中性粒细胞减少、血小板减少，以及住院时间延长、口腔卫生维护困难等因素相关。牙发育异常在实体瘤患者中更常见，可能与其更复杂的多模式治疗方案（手术+化疗+放疗）有关，尽管本研究未发现头颈部放疗与牙发育异常的显著关联。牙齿萌出延迟是牙发育异常的强预测指标（OR=19.478）。研究强调，龋病可通过良好口腔卫生和定期局部涂氟预防，而牙发育异常为不可逆病变，需通过修复、正畸等手段进行康复治疗。研究局限性在于回顾性设计导致部分医疗记录信息不全，限制了治疗方案的详细分析。研究结论指出，儿童癌症幸存者的口腔健康结局受肿瘤类型和治疗方式强烈影响，血液肿瘤患者牙龈炎患病率更高，实体瘤患者牙发育异常频率更高。鉴于部分改变不可逆，口腔科医生作为多学科肿瘤团队成员的早期和持续参与，对于预防口腔并发症、维护口腔功能和美观、改善长期生活质量至关重要。
