术后ctDNA分子残留疾病检测在非转移性皮肤鳞状细胞癌及HPV阴性头颈鳞状细胞癌中的预后与预测价值

《npj Precision Oncology》：Tumor-informed molecular residual disease in resected mucosal and cutaneous squamous cell carcinomas of the head and neck

　　# 摘要头颈部位黏膜（HNSCC）或皮肤（cSCC）鳞状细胞癌术后患者根据临床病理学预后因子接受辅助治疗。大多数患者存在过度治疗或治疗不足的情况，局部区域复发和局部区域治疗带来相当高的疾病负担。目前尚不清楚术后ctDNA分子残留疾病（MRD）检测能否改善患者选择。我们进行了一项机构队列研究，纳入了110例连续入组的非转移性cSCC或HPV阴性HNSCC患者，这些患者在根治性切除手术前接受了前瞻性的肿瘤指导ctDNA检测。我们假设辅助治疗前的MRD阳性具有预后和预测意义。经过中位34个月的随访，辅助治疗前单次可检测的MRD ctDNA的敏感性和特异性分别为71.0%和85.1%。可检测的MRD与较差的总体生存期、局部区域复发和远处转移相关。在术后MRD可检测的患者中，37.5%在辅助治疗后ctDNA清除并呈现中等预后。可检测的MRD优于临床病理学预后因子，并预测辅助化疗的获益。具有CCND1/CTTN扩增或CDKN2A/CDKN2B/MTAP缺失的患者MRD阳性率高（60%），在辅助治疗期间ctDNA清除的可能性较小（17% vs. 54%），24个月无病生存期较差（30.0% vs 61.7%）。这些发现为生物标志物适应性临床试验的设计提供了参考信息。