难治性精神分裂症伴MCI样认知损害患者皮层淀粉样蛋白沉积的(18F)-氟美他莫尔PET研究

《Schizophrenia》：Probing severe cognitive impairment in treatment resistant schizophrenia: a proof-of-concept in vivo study with (18F)-Flutemetamol PET

　　难治性精神分裂症（TRS）影响着近30%的精神分裂症患者。该疾病与功能损害相关，并被认为与非难治性精神分裂症具有不同的神经生物学基础。难治性精神分裂症的一个显著特征是存在相关的认知缺陷，在许多情况下，这些缺陷与轻度认知障碍（MCI）样临床表型相符，但并不提示淀粉样蛋白-β（Aβ）病理。相反，MCI的某些方面与精神分裂症的病程部分重叠，这促使人们对可能存在的共同汇聚因素进行探索。尽管这一问题具有现实意义，但目前仍缺乏直接回答该问题的体内数据。我们使用（18F）-氟美他莫尔正电子发射断层扫描（PET）研究了难治性精神分裂症伴MCI样认知损害患者（TRS-MCI）的皮层Aβ沉积情况及其与临床症状的潜在关联。TRS-MCI组（n=12）接受了PET扫描及临床评估，包括阳性与阴性症状量表（PANSS）和精神分裂症认知功能简要评估（BACS）。PET图像分析采用诊断导向分析（DOReNA）软件完成，该软件可提供不同的半定量皮层Aβ PET指标。将TRS-MCI组的PET数据与淀粉样蛋白阴性、认知受损且无精神障碍的患者（Aβ-CI）（n=12）的数据进行比较。采用专家视觉评估和半自动化定量分析的组间比较显示，两组之间无显著差异。在TRS-MCI组内进行的探索性相关性分析显示，右侧顶叶皮层区域性Aβ复合评分与PANSS阳性评分呈负相关（P ≤ 0.01）。本试点研究未发现TRS患者皮层Aβ沉积增加的证据；然而，在Aβ阴性范围内，顶叶皮层（18F）-氟美他莫尔PET信号的区域性变化与阳性症状相关，尚需在更大规模、纵向的研究队列中进一步证实。