基于网络药理学与肠道菌群视角的黄芪抗糖尿病肌少性肥胖多靶点机制研究

《Scientific Reports》：Multivariate computational strategies for mechanisms involving gut microbiome metabolite targets of Astragalus in diabetic sarcopenic obesity

　　糖尿病肌少性肥胖（SO）是一种复杂的代谢性疾病，其特点为肥胖、糖尿病和肌少症三者共存，导致预后不良。黄芪是健脾方剂中的关键草药，但其对抗糖尿病SO的药理学机制尚不清楚。本研究从公共数据库中检索了黄芪、肥胖、糖尿病和肌少症的药物-疾病相关基因。利用CytoNCA对重叠基因进行加权，以鉴定核心靶点，并通过GMFA网络分析进行扩展，形成核心+基因。利用gutMGene v2.0获取肠道微生物组代谢物及其靶点，并通过SEA和Swiss Target Prediction预测代谢物靶点。通过STRING和Cytoscape构建草药-活性成分-靶点和药物-疾病-肠道网络。基因本体和京都基因与基因组百科全书富集分析鉴定了关键通路，分子对接和分子动力学模拟验证了核心成分与枢纽靶点之间的结合亲和力。共鉴定出31个药物-疾病基因、8个核心基因、87个核心+基因、6个药物-疾病-肠道基因和11个最终核心基因。黄芪的主要活性成分山柰酚和槲皮醇被预测与AKT1、ESR1、MMP9、APP和IGF1R相互作用，这些靶点与胰岛素抵抗、AMPK信号通路、HIF-1信号通路和TNF信号通路相关。黄芪可能通过多靶点、多通路的机制缓解糖尿病SO，凸显了其作为治疗候选药物的潜力。