卡他姆（Carthamus tinctorius L.）、毛花菜（Scabiosa comosa）及其混合物的系统多模型毒理学评估与植物化学特征：急性毒性研究及28天口服毒性研究

《Journal of Ethnopharmacology》：Systematic Multi-Model Toxicological Evaluation and Phytochemical Signatures of Carthamus tinctorius L., Scabiosa comosa, and Their Mixture: Acute and 28-Day Oral Toxicity Studies

　　•LC-MS/MS分析显示CTP、SCP和SCM提取物中含有多种植物化学成分。
•急性和亚急性研究证明了其具有良好的安全性，且不会造成器官损伤。
•结合体外实验和斑马鱼实验结果，建立了这些提取物的安全谱型。

**引言**
数千年来，传统草药（THMs）一直是全球医疗保健的基石，为治疗复杂的多因素疾病提供了宝贵的生物活性化合物和治疗策略（Latif和Nawaz，2025；Shah等人，2025）。尽管草药的治疗潜力日益得到认可，但它们在现代医疗系统中的广泛应用仍受到缺乏严格和系统安全性评估的制约。此外，一个普遍存在的但具有临床危险性的误解是认为天然产品本质上是安全的，这忽视了药用植物中存在的生物活性成分可能带来的系统性毒性（Ghosh和Mukherjee，2019；Singh等人，2025）。

**红花（Carthamus tinctorius L.）**是一种广泛使用的药用植物，在多种传统医学体系中有着悠久的历史应用。历史上，红花不仅被用作天然染料和食品成分，还被用于治疗各种疾病（Zhou等人，2014）。在中医中，红花传统上被用来促进血液循环、祛血瘀、缓解疼痛和调节月经失调（Qi等人，2024；Yao等人，2016；Zhou等人，2014）。这些传统用途与当代药理学研究结果一致，表明红花具有抗炎、抗氧化、保护血管和组织的作用（Alimi等人，2022；Bao等人，2026；Mani等人，2020；Qian等人，2022；Ren等人，2022；Sun等人，2020；Zhang等人，2026；Zhou等人，2018）。红花的多种生物活性与其复杂的植物化学成分有关，包括黄酮类、生物碱、脂肪酸等，目前已鉴定出超过150种化合物（Bai等人，2025；Kumar和Kumari，2011；Mirghani和Elmoghtaba，2024；Sharma等人，2022）。同样，**Scabiosa comosa Fisch. ex Roem. & Schult.**也是一种重要的药用植物，在蒙古医学中有着传统应用。干燥后的Scabiosa comosa花序被称为“Lanpenhua”，传统上用于长期治疗肝脏疾病和炎症性疾病，如黄疸、发热、咳嗽以及“肝热”综合征——这是蒙古医学中与慢性炎症和肝胆疾病相关的概念（Chen等人，2021；Ma等人，2018；Wang，2010；Yuan等人，2020）。这些民族医学应用为当代研究提供了支持，证明了Scabiosa comosa具有保肝、抗炎、抗氧化和调节免疫的作用。植物化学研究显示，Scabiosa comosa含有多种生物活性成分，包括黄酮类、三萜类、环烯醚萜类、香豆素和挥发性化合物（Chen等人，2021；Sekhri Zeggar，2025；Wen等人，2025；Xu等人，2016），这些成分可能对其生物活性有贡献。

尽管红花和Scabiosa comosa在管理心血管和肝脏疾病等慢性疾病方面有广泛的传统应用，这些疾病在临床治疗中通常需要长期或重复使用，但关于这两种植物及其联合制剂的全面安全性资料仍不够充分。在传统医学实践中，促进血液循环的红花和清除肝热及炎症的Scabiosa comosa经常被配伍使用，例如?lmei-7和Gurigumu-7（Hriid等人，2025；Xu, Haiyan等人，2016）。鉴于这两种植物在临床上的长期应用，它们经常作为核心“草药组合”来针对复杂的多因素综合征。因此，评估它们的联合制剂的全身安全性和毒理学特性具有很高的临床相关性。为了建立其联合安全性和植物化学特征的基础，本研究中明确使用了1:1（重量比）的混合物来模拟这种传统配伍应用。然而，现有的研究主要集中在生物活性成分的鉴定和药理机制的阐明上，而特别是在重复暴露条件下的系统性毒理学评估仍然非常有限。尽管有研究评估了红花提取物的某些毒理学特征或生殖效应（Mirhoseini等人，2012；Namjoo等人，2013；Xia等人，2017），但对其传统使用的粉末制剂（特别是与Scabiosa comosa及其复合制剂）的全面和比较性体内安全性评估仍然不足。此外，尽管Scabiosa comosa在蒙古医学中有着广泛应用，但其毒理学证据仍然很少。鉴于这些草药在临床上的广泛应用以及患者长期接触的可能性，建立其剂量依赖性的全身安全性是验证其基于证据的传统用途的基本前提。

为了提供支持这些传统疗法合理临床应用和现代化所需的重要的临床前安全性证据，我们建立了一个综合的多模型毒理学框架，并结合了植物化学特征分析。首先，使用LC-MS/MS和紫外光谱法对红花、Scabiosa comosa及其组合的化学成分进行了表征，包括代表性成分的初步鉴定、总黄酮含量的测定以及抗氧化能力的评估。随后，通过体外细胞毒性和斑马鱼胚胎模型评估了细胞安全性和发育毒性。基于这些发现，进一步进行了哺乳动物体内研究，包括急性口服毒性评估和28天重复剂量口服毒性研究，并进行了全面的血液学、生物化学和组织病理学评估。这种综合方法旨在阐明这些传统草药制剂的化学特性和安全范围，以弥合传统民族医学实践与现代毒理学标准之间的差距。

**材料与鉴定**
红花（CTP）的干燥花粉和Scabiosa comosa Fisch. ex Roem. & Schult.的干燥花序粉是从中国河北省安国市安国仁德中药有限公司购买的（批号：CTP 2504005和SCP 2504002）。这两种植物的学名经过世界植物在线数据库（WFO）的严格验证（访问日期：2026年6月23日），其中红花的WFO ID为wfo-0000024004。

**LC-MS/MS分析**
LC-MS/MS分析用于解析CTP、SCP和SCM提取物的化学成分（图1；补充表S2–S10）。初步的非靶向质谱分析得到了多种植物化学类别的假定性注释，包括酚酸、黄酮类、香豆素和环烯醚萜类。为了验证这些初步注释，使用九种 authentic 参考标准进行了靶向LC-MS/MS分析。通过比较保留时间和MS/MS碎片化模式进行了验证。

**讨论**
本研究对红花和Scabiosa comosa制剂进行了全面的毒理学评估，提供了支持其传统应用和未来药理学研究的临床前安全性证据。

**结论**
本研究提供了迄今为止关于红花和Scabiosa comosa粉末毒理学特性的最全面的比较。LC-MS/MS分析与自由基清除试验表明，抗氧化活性主要由特定的非黄酮类成分驱动，而非总黄酮含量。在体外细胞模型、斑马鱼胚胎和哺乳动物研究中的分层安全性评估显示了它们很强的生物相容性。

**作者贡献声明**
Chenlu Zhang：撰写——初稿、数据整理；
Wei Lv：撰写——审阅与编辑、软件使用、数据分析、概念化、研究设计；
Ming Xue：撰写——审阅与编辑、软件使用、监督；
Yuehong Ma：撰写——审阅与编辑、方法论设计、资金获取、资源协调、监督。

**未引用文献**
Xu等人，2016。

**伦理声明**
本研究符合ARRIVE（动物研究：体内实验报告）指南，并获得了内蒙古医科大学医学伦理委员会的批准（批准号：YKD202401198）。所有动物护理和实验方案均经过内蒙古医科大学医学伦理委员会的严格评估和批准（批准号：YKD202401198）。哺乳动物研究严格遵守NIH实验室动物护理和使用指南（第8版），并按照ARRIVE 2.0指南进行报告。此外，毒理学评估严格遵循国际监管标准，特别是OECD指南。

**利益冲突声明**
作者声明没有已知的财务利益或个人关系可能影响本文的研究结果。

**数据可用性**
原始数据、统计分析结果和支持本文结论的补充材料已存放在公开可访问的存储库中：
https://doi.org/10.6084/m9.figshare.34055844

**资助信息**
本研究得到了国家自然科学基金（编号82460819和81960759）、内蒙古自治区自然科学基金（编号2024LHMS08029和2019MS08010）、内蒙古自治区“瀛才兴蒙”蒙医药抗肝纤维化研究团队项目（编号2026TEL30）、内蒙古自治区关键研发与成果转化计划（编号2026YFSH0099）的支持。

**致谢**
我们感谢内蒙古医科大学药学院的斑马鱼平台，特别感谢Xiao Yunfeng的技术指导。同时感谢药学院仪器分析中心提供的分析测试服务，以及内蒙古自治区分子病理学重点实验室慷慨提供的石蜡切片服务。

**缩写解释**
ALP：碱性磷酸酶
AST：天冬氨酸氨基转移酶
BUN：血尿素氮
CCK-8：细胞计数试剂盒
CMC-Na：羧甲基纤维素钠
CTP：红花粉
ESI：电喷雾离子化
FBS：胎牛血清
GEE：广义估计方程
H&E：苏木精和伊红
HPL：高效液相色谱
LC-MS/MS：液相色谱-串联质谱
LC50：半数致死浓度
OECO：经济合作与发展组织
SCM：红花和Scabiosa comosa混合粉