《Journal of Ethnopharmacology》：Exploring the pharmacological mechanism of Sanfu Patch for prevention and treatment of asthma from chronopharmacodynamics and pharmacokinetics based on "winter disease cured in summer"
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•建立了一个模拟临床预防哮喘治疗的时辰药理学模型。•高温条件下透皮给药三伏贴产生了更为显著的抗哮喘效果。•三伏贴能够减轻LPS诱导的BEAS-2B细胞炎症。•进行了不同温度下三伏贴多组分的体内皮肤微透析药代动力学研究。引言哮喘是一种由复杂的免疫失调驱动的慢性气道炎症性疾病（B
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建立了一个模拟临床预防哮喘治疗的时辰药理学模型。
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高温条件下透皮给药三伏贴产生了更为显著的抗哮喘效果。
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三伏贴能够减轻LPS诱导的BEAS-2B细胞炎症。
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进行了不同温度下三伏贴多组分的体内皮肤微透析药代动力学研究。
引言
哮喘是一种由复杂的免疫失调驱动的慢性气道炎症性疾病（Banno等，2020；Gans和Gavrilova，2020），其主要特征是IgE和Th2细胞因子水平升高（Hammad和Lambrecht，2021）。哮喘的典型病理特征包括气道高反应性、气道重塑和嗜酸性粒细胞增多。目前哮喘的主要临床治疗方法仍为支气管扩张剂和糖皮质激素（Coverstone等，2020）。尽管哮喘的生物治疗取得了进展，但这些治疗方法伴随着高昂的费用、显著的副作用和高复发率（Aegerter和Lambrecht，2023；Scioscia等，2023）。预防和治疗哮喘的新策略仍然是全球健康挑战。
中医药（TCM）在哮喘的预防和治疗中显示出显著优势和巨大潜力。特别是，时序药理学中"阴阳平衡"的理论为调节与哮喘相关的免疫功能障碍提供了重要指导和实践意义（Usmani等，2023；Wang等，2020；Hu等，2022；Qiao等，2017）。基于长期的临床实践，在"阳气"最盛的盛夏最热天将三伏贴（SFP）贴于患者背部，已成为中医药预防和治疗哮喘的特色方法（Zhu等，2016）。
三伏贴的处方由白芥子（SS）、延胡索（CR）、细辛（ARR）和甘遂（KR）组成，将其研磨成粉末并与姜汁混合制成膏剂或饼剂，然后贴于特定穴位。与单纯吸入治疗相比，夏季结合三伏贴治疗可降低哮喘急性发作的年频率（Wei等，2020）。然而，目前该领域的研究仍然相对匮乏。基于中医"冬病夏治"和"治未病"的原则，本研究探讨在三伏天（夏季最热的日子，dog days，三伏天）贴敷三伏贴，然后在第一个月、第三个月和第五个月诱导哮喘，以动态监测哮喘症状的发生。通过实验动物水平复制中医季节疗法的独特特征，并将宏观复杂的环境变量"季节"简化为关键且可量化的物理指标"温度"。通过研究温度调控如何支撑中医"冬病夏治"的原则，我们的研究不仅为三伏贴疗法的临床应用提供了新的见解，也为阐明中医的基本理论提供了坚实的科学基础（Zhou等，2017）。我们之前的研究表明，将三伏贴贴于OVA诱导哮喘模型的Balb/c小鼠背部可以减少气道高反应性、改善气道重塑、降低嗜酸性粒细胞计数，并降低IL-4、IL-5、IL-13和IgE的表达（Dang等，2025），同时调节哮喘相关的免疫蛋白。然而，三伏贴在时间相关和温度相关的预防或治疗哮喘中的作用仍然不清楚。
我们之前的研究在三伏贴中鉴定出芥子硫氰酸酯、原阿片碱、异隐品碱和四氢小檗碱作为治疗哮喘的潜在活性成分（Dang等，2025）。利用透皮微透析对三伏贴中这些潜在活性成分进行定量分析对于研究多组分混合物的体内透皮转运至关重要。因此，研究不同温度下这些活性成分的透皮过程及其与基于"冬病夏治"理论三伏贴时序药效学之间的潜在相关性，对三伏贴的临床应用具有指导意义。微透析（MD）是一种创新技术，结合了灌注液采样与透析技术，能够从活体生物中进行动态微生化采样（Korf等，2010）。MD技术能够对活体生物进行连续、动态采样，对正常生理过程的干扰最小，便于后续定量分析。该方法允许动态监测局部组织浓度（Chen等，2023；Zhuang等，2015）。使用MD技术研究三伏贴活性成分的皮肤药代动力学可以揭示三伏贴透皮递送在分子层面的复杂机制。因此，本研究开发了一种高效、灵敏且具有选择性的UHPLC-MS/MS方法。结合MD技术，探讨了不同温度下三伏贴中六种化合物的皮肤药代动力学。
本研究旨在通过研究三伏贴的时序药效学，以及其在不同温度下的抗哮喘效果和皮肤药代动力学，阐明"冬病夏治"治疗三伏贴的机制。最终目标是为三伏贴的合理临床应用提供指导。
章节摘要
化学品和材料
白芥子（SS，Sinapis alba L.的干燥成熟种子）、延胡索（CR，Corydalis yanhusuo W. T. Wang的干燥块茎）、细辛（ARR，Asarum heterotropoides Fr. Schmidt var. mandshuricum (Maxim.) Kitag.的干燥根及根茎）、甘遂（KR，Euphorbia kansui T.N. Liou ex T.P. Wang的干燥块根）和生姜（ZRR，Zingiber officinale Rosc.的鲜根茎）购自上海康桥有限公司（中国上海）。参考
三伏贴对哮喘的预防作用
三伏贴显示出减少哮喘小鼠肺部病理变化的预防效果，并减轻了哮喘小鼠不规则的肺泡扩大和炎症细胞浸润。此外，三伏贴预防性降低了哮喘小鼠的肺和脾脏器官指数，从而减轻了肺肥大和脾肿大。三伏贴20 g/kg的预防效果在给药后的第一个月和第三个月明显，但逐渐减弱
讨论
过敏性哮喘是最常见的慢性炎症性疾病之一（Liu等，2021）。中医药在中国已有数千年的哮喘治疗历史（Lee等，2026）。三伏贴在夏季最热天被哮喘患者广泛接受，这主要归功于其副作用最小和疗效显著。本研究首次关注干预模型。在该模型中，哮喘在三伏贴以临床剂量贴于背部之后诱导
结论
总之，研究表明，夏季或高温环境下施用三伏贴对实验性哮喘小鼠模型具有预防和治疗效果。在高温环境下施用三伏贴进一步降低了CD40、CD40L和CLN5蛋白的表达。体外实验表明，TM、AC、PP、TC、DD和ST可以减少BEAS-2B细胞中LPS诱导的CD40、CD40L、CLN5和炎症细胞因子。透皮药代动力学
CRediT作者贡献声明
广东王：监督、项目管理、资金获取。 Zunlin Wang：数据整理。Chang-hong Wang：监督、项目管理、资金获取。Huida Guan：监督、项目管理、资金获取。Junjie Zhu：可视化、调查。Rui Dang：撰写——初稿、调查、形式分析。Junyi Wang：调查、数据整理。Mireyi Bahatijiang：调查、数据整理
未引用参考文献
Dutta和Sengupta，2016；Feng等，2022；Gao等，2025b；Joukhadar和Müller，2005；Wijnant等，2024。
伦理声明
本研究按照ARRIVE（动物研究：体内实验报告）指南进行。本研究经上海中医药大学实验动物福利与伦理委员会批准。
利益冲突声明
? 作者声明，他们没有已知的竞争财务利益或个人关系可能会影响本文所述的工作。
致谢
本工作由中国国家自然科学基金（批准号 82003927）和上海中医药大学科学技术发展项目（24KFL030）资助。
Rui Dang|Junjie Zhu|Mireyi Bahatijiang|Junyi Wang|Zunlin Wang|Guangdong Wang|Huida Guan|Changhong Wang
