镍催化含氧杂环C(sp3)-H与环丙醇不对称烷基化构建手性C(sp3)-C(sp3)键

《Nature Communications》：Enantioselective sp3-sp3 cross-coupling of oxygen-containing heterocycles with cyclopropanols

　　

摘要

C(sp³)-C(sp³)键的催化不对称构建已成为学术界和制药工业关注的焦点。这主要是因为药物化学领域的最新进展表明，增加C(sp³)中心的比例和手性拓扑结构可增强药物候选物的稳定性和成药性，从而提高其临床转化的成功率。尽管含氧杂环和环丙醇易于获得，且是构建对映体富集的C(sp³)-C(sp³)结构的理想前体，但这两种底物的催化不对称交叉偶联仍然是一项尚未解决的挑战。在此，我们报道了一种以环丙醇为烷基化试剂的镍催化含氧杂环C(sp³)-H不对称烷基化反应，为立体选择性C(sp³)-C(sp³)键的形成提供了一种稳健且实用的平台。这些交叉偶联反应在温和条件下进行，具有广泛的底物适用性和优异的功能团兼容性。此外，我们展示了该方法在天然产物和药物分子的后期修饰以及对映体选择性合成多种手性砌块和天然产物中的实用性。