《Annals of Medicine》：The macroeconomic burden of four alcohol-attributable diseases in China, 1990–2023, and projections to 2030: results from GBD 2023
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背景：酒精消费对全球疾病负担有显著贡献，但中国酒精归因疾病的宏观经济评估仍有限。研究人员利用全球疾病负担（GBD）数据，量化了中国四种酒精归因疾病的宏观经济负担：酒精使用障碍（AUD）、酒精性心肌病（ACM）、酒精使用所致肝硬化和其他慢性肝病（ALD）以及酒精
背景：酒精消费对全球疾病负担有显著贡献，但中国酒精归因疾病的宏观经济评估仍有限。研究人员利用全球疾病负担（GBD）数据，量化了中国四种酒精归因疾病的宏观经济负担：酒精使用障碍（AUD）、酒精性心肌病（ACM）、酒精使用所致肝硬化和其他慢性肝病（ALD）以及酒精使用所致肝癌（LCA）。
材料与方法：从GBD 2023提取1990—2023年四种疾病的伤残调整寿命年（DALY）数据。采用价值损失福利（VLW）方法估计宏观经济负担，该方法将DALY与基于支付意愿（WTP）方法获得的年龄调整统计生命年价值（VSLY）估计相结合。结果以2021年国际美元表示，并表示为国内生产总值（GDP）的百分比。采用Joinpoint回归分析评估时间趋势，并使用ARIMA、XGBoost和LightGBM模型生成至2030年的探索性预测。
结果：1990—2023年，四种疾病的VLW均大幅增加：AUD从$1.84 billion增至$32.40 billion；ACM从$0.04 billion增至$0.53 billion；ALD从$0.22 billion增至$3.26 billion；LCA从$0.09 billion增至$2.48 billion。Joinpoint回归确认持续增加趋势（所有AAPC > 0，所有p < 0.001）。所有疾病均以男性为主，2023年男女VLW比分别为7:1（AUD）、10:1（ALD）、3:1（LCA）和14:1（ACM）。VLW峰值年龄不同：AUD为35–39岁，ALD为50–59岁，LCA为65–69岁，ACM为50–54岁（较1990年的35–39岁发生转移）。在各自历史趋势延续的条件下，三种模型对2030年的探索性预测结果存在分歧。
结论：1990—2023年中国四种酒精归因疾病的宏观经济负担显著增加，其中AUD持续占主导，负担绝大多数集中于35–64岁男性。
关键信息：这是首项量化中国四种酒精归因疾病（AUD、ACM、ALD和LCA）1990—2023年宏观经济负担并预测至2030年的研究。34年间每种疾病的经济负担均大幅增加。AUD的VLW持续远高于其他三种疾病，而LCA增幅最明显。该研究提示对20–35岁年轻成人进行一级预防（健康教育、降低可获得性），对35–64岁男性进行二级预防：35–49岁开展工作场所AUD筛查，50–64岁开展肝病-心脏病整合监测。
关键词：疾病负担；经济负担；酒精归因疾病；价值损失福利。
研究背景：酒精消费是全球疾病负担的重要危险因素，常列全球比较风险评估前十。多数地区中，AUD、肝病、癌症、心血管病和伤害等少数类别占酒精归因死亡和伤残调整寿命年（DALY，指因早死和伤残导致的寿命损失年数）的90%以上。本研究聚焦GBD中四种可获得的酒精归因疾病：AUD（酒精使用障碍，以强迫性大量饮酒和失控为特征）、ACM（酒精性心肌病，慢性过量饮酒导致的获得性扩张型心肌病）、ALD（酒精使用所致肝硬化和其他慢性肝病）和LCA（酒精使用所致肝癌）。在中国，这四种疾病是酒精归因死亡和伤残的主要原因。AUD全球15–64岁人群2021年新发5130万；中国精神卫生调查（CMHS，2013—2015）报告酒精和药物使用障碍患病率1.94%，列精神障碍第三。ALD全球患病率3.5%，中国2019年年龄标化发病率3.59/10万。酒精是全球肝细胞癌主因之一，占30.4%；2021年LCA全球新发99,544例和230万DALY；中国肝癌发病第四、死亡第二。ACM全球2021年患病368,691例和147万DALY，较前三十年增加31–48%；中国2021年患病率1.98/10万。上述负担凸显中国需开展宏观经济影响评估，以支持公平资源配置和循证政策。价值损失福利（VLW）是估计疾病负担所致经济损失的标准化框架，结合DALY与统计生命价值（VSL），VSL广义定义为个体为降低死亡风险愿意支付（WTP）的金额。VLW基于VSL，通过量化金钱与残疾或死亡风险关系估计疾病经济负担，较其他方法更能反映收入损失、医疗自付支出、疼痛和痛苦成本及生命内在价值，并获世界卫生组织（WHO）推荐用于评估疾病经济福利影响。尽管VLW已用于先天性心脏病、肌肉骨骼疾病、糖尿病和卒中，但尚无研究系统应用于中国酒精归因疾病。因此研究人员用VLW估计1990—2023年中国AUD、ACM、ALD和LCA的宏观经济负担，并探索性预测至2030年。该整合方法有三点贡献：货币化常规疾病成本研究可能低估的全部福利损失；通过GDP标准化指标直接比较疾病和时间相对负担；生成前瞻性探索性预测以支持政策优先级。
主要关键技术方法：数据来自GBD 2023，经Global Health Data Exchange（GHDx）Results Tool获取，纳入中国AUD、ACM、ALD和LCA的DALY。VLW计算以收入弹性（IE）模型按GDP预测VSL，基线VSL来自中国WTP研究，结合年龄调整函数计算VSLY，折扣率3%，再与年龄别DALY相乘并汇总，同时计算VLW/GDP。趋势采用Joinpoint回归，计算平均年度百分比变化（AAPC）与年度百分比变化（APC）。预测采用ARIMA、XGBoost和LightGBM，滚动验证2019—2023，以MAE、MSE、RMSE、MAPE、sMAPE和95% UI覆盖评价，用Diebold–Mariano（DM）检验比较，重训后预测2024—2030。敏感性分析IE=0.55、1.5，遵循CHEERS 2022。
3.1 四种酒精归因疾病的宏观经济负担：通过VLW计算，1990—2023年四种疾病经济负担均上升。1990年AUD、ACM、ALD、LCA的VLW分别为$1.840 billion、$0.041 billion、$0.217 billion、$0.088 billion；2023年分别增至$32.395 billion、$0.529 billion、$3.262 billion、$2.483 billion。AUD持续占主导，远高于其他三种疾病，且差距随时间扩大。以GDP占比表示时，34年间相对稳定：AUD最高（1990年0.097%，2023年0.101%），其次ALD（0.012%和0.010%）、LCA（0.005%和0.008%）、ACM（两年均0.002%）；这些百分比表示相对负担，不代表实际GDP损失。性别分层显示男性VLW增长快于女性：AUD男性从$1.536 billion升至$27.757 billion，女性从$0.280 billion升至$3.989 billion；2023年男女VLW比约为AUD 7:1、LCA 3:1、ALD 10:1、ACM 14:1。年龄性别分析显示，除1990年65–69岁和2023年75–79岁外，各年龄组男性VLW均高于女性。AUD在1990和2023年均于男性35–39岁达峰；ACM 1990年于35–39岁达峰，2023年移至50–54岁；ALD在1990和2023年均于50–54岁最高，2023年55–59岁亦高；LCA 1990年于60–64岁达峰，2023年于65–69岁达峰。IE=0.55和1.5的敏感性分析结果与主分析大体一致。
3.2 Joinpoint回归分析：通过Joinpoint回归确认四种疾病VLW均增加（所有AAPC > 0，p < 0.001）。LCA增幅最显著（AAPC=10.852），其次AUD（9.130）、ALD（8.612）、ACM（8.157）。LCA增长随时间加速；AUD和ALD近年逐渐减速；ACM波动，2016—2020年暂时下降后恢复增长。性别分层大体一致，但LCA男性全程持续增加。
3.3 酒精归因疾病负担的预测：三种模型均为探索性，解释为历史趋势延续和模型假设下的参考性预测。DM检验显示，LightGBM在全部12个疾病-性别序列显著优于XGBoost；ARIMA在12个中10个显著优于XGBoost；ARIMA与LightGBM比较无统计学显著差异。三模型方向不一致：LightGBM预测AUD和ACM温和增加、ALD和LCA略降；ARIMA预测四种均持续增加；XGBoost估计每种均温和下降。该分歧强调长期预测不确定性，不宜过度解读单一模型。ALD首选ARIMA(0,2,0)因产生负不确定下界，改以最高排名可接受模型ARIMA(0,1,1)为主，原偏好模型作敏感性分析。性别特异分析模式一致，男性贡献多数经济负担。
讨论部分总结：这是首项中国四种酒精归因疾病1990—2023年综合宏观经济评估并预测至2030年。AUD持续VLW最高，LCA增幅最大。AUD主导反映其更大DALY负担和更年轻年龄分布，在VLW框架下产生更高VSLY；ALD、LCA、ACM主要影响老年人群。VLW/GDP相对稳定表明流行病学负担未超过经济增长，绝对VLW增加很大部分似由GDP相关VSL增长驱动，而非单纯人群健康恶化；VLW增加主要反映福利估值和经济增长，底层流行病学负担由DALY、发病率或死亡率衡量，独立于经济状况。模型预测分歧可能反映算法结构、历史数据敏感性和时间依赖处理差异，应解释为趋势延续的探索性情景。AUD最大VLW提示筛查应与循证治疗路径联系；美国数据显示AUD入院增加而药物疗法使用持续偏低，提示治疗提供差距，需要筛查到治疗整合策略。最显著为性别差异：2023年男女VLW比AUD 7:1、ALD 10:1、LCA 3:1、ACM 14:1，与中国男性AUD患病率高于女性十倍以上一致；饮酒深嵌中国社会文化，传统节日、婚礼和商务聚会尤甚；10省横断面研究显示男性平均每周饮酒195–422 g，每周饮酒率7%–51%；中国重度间歇饮酒率高于许多其他中等收入国家。男性承担主要负担，需针对性干预。年龄模式显示AUD男性35–39岁峰值，支持工作场所筛查和短暂干预；ALD 50–54和55–59岁峰值，反映持续重度饮酒至晚期肝纤维化或肝硬化的10–20年潜伏期；LCA 65–69岁峰值，与多阶段致癌一致；ACM从1990年35–39岁移至2023年50–54岁。累积负担集中于男性从中早期至早期老年。鉴于10–40年潜伏期，一级预防应早至20–35岁年轻成年男性，防止危险饮酒模式建立；二级预防聚焦35–64岁男性，其中35–49岁开展工作场所AUD筛查和短暂干预，50–64岁开展ALD、LCA和ACM的肝病-心脏病整合监测。系统综述报告仅20.8%酒精归因肝细胞癌患者接受定期监测，而乙型肝炎病毒相关病例为35.0%，提示临床实践差距。健康中国2030要求加强酒精控制健康教育、减少过量饮酒和酒精归因伤害。WHO 2022—2030全球酒精行动计划推荐增加酒精饮料消费税、限制酒精广告赞助促销、限制酒精可获得性、实施酒驾对策等“最佳 buys”。中国酒驾执法自2011年成效显著，但酒精税、营销限制和可获得性控制相对不足；酒精消费税较低，进口关税逐步降低，数字广告未受监管。局限性包括：GBD 2023依赖建模假设，可能低估真实负担；VLW基于WTP可能低估低收入人群健康，并对VSL、收入弹性和折扣率敏感，绝对美元值应作为数量级估计；预测未考虑重大政策干预或意外社会行为变化；验证期短，区间为模型基础不确定性；DM检验仅五个预测误差，推断不精确；仅纳入四种疾病，未包括胰腺炎、结核和伤害等；ICD分类对早期酒精相关器官损伤敏感性有限；预测研究不建立因果；疾病别VLW不能相加为总酒精归因负担，因潜在共病重叠。
结论翻译：总之，本研究首次使用VLW框架量化中国四种酒精归因疾病的宏观经济负担，以基于福利的VLW衡量，而非仅直接健康结局。1990—2023年，四种疾病VLW均大幅上升，AUD持续贡献最大负担。稳定的VLW/GDP比表明绝对增长很大部分可能反映经济驱动的估值增长。至2030年的探索性预测在三种模型间存在分歧，强调预测不确定性及谨慎解释的必要。本研究强调需要针对男性的优先、年龄分层干预。一级预防，包括学校和社区健康教育及降低酒精可获得性，应尽早针对年轻成年男性（20—35岁），防止危险饮酒模式建立。二级预防应聚焦35—64岁男性，包括35—49岁工作场所AUD筛查和短暂干预，以及50—64岁ALD、LCA和ACM的肝病-心脏病整合监测。该证据基础支持中国酒精控制的政策优先级和资源分配。
