综述：靶向癌症代谢重编程的饮食与药理学干预策略综述

《Cancers》：Cancer Cell Metabolic Reprogramming: Dietary, Pharmacological Strategies and Clinical Perspectives

　　癌细胞的营养利用和能量产生方式发生改变，以便生长、存活并抵抗治疗。因此，通过饮食改变或药物针对这些代谢变化进行靶向干预，已成为癌症研究中一种颇具前景的方法。在本综述中，我们解释了如何通过改变饮食中的热量或营养素、仅在一天中的特定时间进食，或使用与这些饮食变化具有类似效果的药物，来影响肿瘤生长及肿瘤周围组织。我们还探讨了现代技术如何帮助识别这些干预措施在分子和代谢层面所引起的变化。来自实验室研究、动物模型和临床观察的证据表明，改变癌症代谢可能有助于减缓肿瘤进展并改善对现有治疗的反应。需要进一步开展临床研究，以确定如何安全有效地将这些策略纳入癌症治疗中。代谢重编程是癌症进展的一项关键特征，使肿瘤能够适应应激和药物治疗，通过饮食和药理学调节，它已成为抗癌研究中的一个新兴靶点。热量限制（CR）、间歇性禁食以及特定营养素的调整等饮食策略，是靶向致癌代谢的新兴方法。临床前研究表明，热量限制可减少肿瘤负荷并抑制IGF-1/mTOR信号通路，同时恢复免疫通路。互补的临床前证据证实，IGF-1R和mTOR通路的药理学抑制剂可独立地暴露代谢脆弱性；而同时阻断自噬与抑制mTOR，可通过防止应激适应进一步降低癌细胞的活力。多组学分析有助于识别饮食限制和药理学干预如何通过改变免疫浸润和基质相互作用来重塑肿瘤微环境，并揭示代谢依赖性，这些代谢依赖性代表了可操作的治疗脆弱性。这些发现表明，饮食和药理学代谢调节代表了抗癌研究中的一个创新方法。临床前模型证明了这些干预措施能够抑制肿瘤生长并增强治疗反应，而早期临床试验目前正在评估其安全性和生物学可行性。在本综述中，我们旨在总结体外模型、体内动物研究、临床观察和多组学分析的结果，以评估饮食和药理学模拟物在影响肿瘤代谢和肿瘤微环境方面的潜力。