综述：CD19靶向CAR-T细胞疗法治疗大B细胞淋巴瘤耐药与复发的多因素机制：结构化叙述回顾

《Cancers》：Clinical and Biological Correlates of Resistance and Relapse After CD19-Directed CAR T-Cell Therapy in Large B-Cell Lymphoma: A Structured Narrative Review

　　# CD19靶向CAR-T细胞疗法治疗大B细胞淋巴瘤的耐药与复发机制：结构化叙述回顾## 简述CD19靶向嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法已改变了大B细胞淋巴瘤（LBCL）的治疗格局，但仍有不少患者对此无反应或后续复发。本结构化作叙述回顾考察了与耐药和复发相关的临床结果及生物学因素。在14项研究中，治疗失败无法单独归因于CD19抗原丢失，尽管复发时对CD19的评估往往不够完整，限制了这一解读。肿瘤内在程序、CAR T细胞适应性和持续能力受损、系统性炎症以及免疫抑制性肿瘤微环境均有所贡献，但研究设计的差异以及复发时检测的不完整性阻碍了对各机制相对重要性的判断。与既往回顾相比，本研究延续了已有框架，并在LBCL中提供了更高的生物学解析度，而非取代抗原逃逸模型。这些发现支持对肿瘤、输注细胞产品以及外周免疫反应进行纵向评估，并利用整合性生物标志物识别高风险患者和指导合理的治疗策略。## 摘要**背景/目的：** CD19靶向嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法已改变了复发/难治性大B细胞淋巴瘤（r/r LBCL）的治疗，但原发性耐药和复发仍然常见。我们评估了近期临床与转化证据如何完善已建立的耐药框架，以及哪些知识空白阻碍了确定个体机制的相对贡献。**方法：** 我们对14项选定的临床和转化研究进行了结构化叙述回顾，涵盖与肿瘤、产品、宿主和微环境相关的治疗失败维度，跨越四个解释领域进行综合，并与九项先前的回顾进行比较。**结果：** 持久获益与有利的肿瘤和免疫转录程序以及更强的CAR T细胞适应性、扩增或持续能力相关。治疗失败与肿瘤内在耐药程序、耗竭的T细胞状态、全身炎症信号以及抑制性肿瘤微环境特征（包括表达PD-L1的巨噬细胞）相关。抗原逃逸仍然相关，但不完整的连续CD19评估排除了对其相对贡献的结论。与早期回顾的比较显示是延续而非取代，聚焦于LBCL的证据增加了生物学解析度。**结论：** LBCL中CD19 CAR T细胞疗法后的耐药和复发是多因素的。需要开展前瞻性纵向研究，整合肿瘤组织、单采和制造产品、外周血以及匹配的复发样本，以验证预测性生物标志物并指导合理的治疗策略。