《Journal of Oral Microbiology》：Invasive guests: the role of non-oral bacteria in oral dysbiosis and systemic health
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背景：人类口腔栖息着多样的微生物群落，对维持口腔和全身健康至关重要。虽然大多数常驻微生物是适应特定口腔生态位的共生菌，但越来越多的证据强调非口腔细菌的存在，包括幽门螺杆菌（Helicobacter pylori）、铜绿假单胞菌（Pseudomonas aeru
背景：人类口腔栖息着多样的微生物群落，对维持口腔和全身健康至关重要。虽然大多数常驻微生物是适应特定口腔生态位的共生菌，但越来越多的证据强调非口腔细菌的存在，包括幽门螺杆菌（Helicobacter pylori）、铜绿假单胞菌（Pseudomonas aeruginosa）、肺炎克雷伯菌（Klebsiella pneumoniae）、肠杆菌科（Enterobacteriaceae）、金黄色葡萄球菌（Staphylococcus aureus）、鲍曼不动杆菌（Acinetobacter baumannii）、粪肠球菌（Enterococcus faecalis）和艰难梭菌（Clostridioides difficile）。这些细菌传统上与其他身体部位相关，可能进入口腔，并在有利的生态条件下，通过生物膜形成、应激耐受、进入可存活但不可培养状态（viable but non-cultivable, VBNC）、与口腔微生物群共聚以及逃避宿主免疫反应等机制持续存在。其定植尤其在口腔菌群失调环境中被报道，包括牙周炎和免疫受损状态，此时过度生长也可能促进其通过常规培养方法回收。目标：本综述旨在总结关于口腔中非口腔细菌的存在、持续机制、临床意义和检测挑战的现有证据，并强调整合诊断方法的必要性。设计：进行了一项全面的文献综述，重点关注报告口腔中非口腔机会性细菌的分离、检测和临床相关性的研究，重点是基于培养和分子诊断的方法。结果：临床上，非口腔细菌的存在与龋齿、牙周病、根管内感染、全身性播散及其作为抗生素耐药基因储库的潜在作用相关。尽管在丰度足够高时，尤其是在免疫受损患者中，几种非口腔机会性细菌可通过培养轻松分离，但在健康个体或低生物量样本中，由于其短暂性或低丰度出现，检测可能仍然具有挑战性，增加了误判风险。结论：认识到口腔作为非口腔细菌的动态生态位，突出表明需要整合基于培养和分子诊断的方法、改进感染控制策略，并进一步研究其致病潜力。关键信息：口腔不仅作为常驻微生物群的栖息地，也作为一个动态的生态界面，非口腔微生物可在其中短暂或持续定植并整合到生物膜中。它们可能促进口腔菌群失调，短暂与持续存在之间的平衡因微生物而异。通过生物膜形成、VBNC转变、生态位利用和水平基因转移等适应性特征，几种非口腔细菌似乎能够在口腔环境中持续存在并充当抗菌药物耐药性的储库，尽管这种证据的强度因微生物而异。口腔样本中存在非口腔细菌挑战了传统诊断范式，需要具备微生态意识的解释和标准化分子方法，以区分真正定植与污染。
该综述系统总结了非口腔细菌在口腔中的存在、持久性机制、临床意义和诊断挑战。在“Search strategy and scope”部分，研究人员通过PubMed和Google Scholar检索，纳入截至2026年7月31日的英文全文，重点关注非口腔细菌的检测、定植、生态适应和临床意义。在“Natural colonizers of the oral cavity”部分，文章指出人类口腔栖息着超过700种细菌，并与其菌群平衡受口腔卫生、饮食、全身健康和环境影响，失调与龋病、牙周病及全身性疾病相关。主要菌属包括链球菌属、放线菌属、梭杆菌属、卟啉单胞菌属和韦荣球菌属，其致病性依赖于生态条件。在“Factors that determine bacterial preference for the oral cavity”部分，口腔不同生态位具有独特的微生物组成，全基因组测序和宏基因组分析显示口腔群落结构主要由栖息地决定，氧张力、pH、营养和机械应力等因素塑造菌群多样性和生物膜稳定性。
在“Unexpected guests: non-oral bacteria in the oral cavity”部分，文章阐述了非口腔细菌可通过胃肠道、皮肤或环境进入口腔，定植与感染的定义不同，目前多为相关性证据，需谨慎解读。其后分别总结了多种细菌的定植证据：“Helicobacter pylori”可在牙菌斑和唾液中通过分子方法检出，但尚无活菌分离，口腔可能是胃再感染的短暂来源；“Pseudomonas aeruginosa”具有强大的生物膜形成能力，在住院和免疫受损患者中检出较多，并可能迁移至下呼吸道，牙科综合治疗台水系统是重要污染来源；“Klebsiella pneumoniae”作为ESKAPE病原体之一，可在口腔中低丰度存在，但在菌群失调时扩增，并能通过生物膜和应激耐受增强持久性；“Other members of Enterobacteriaceae (Escherichia coli, Serratia species)”多经粪口途径进入口腔，大肠杆菌在口腔扁平苔藓中的分离株基因组较小，提示其作为pathobiont的作用，沙雷菌属和阴沟肠杆菌的检出受年龄、免疫状态等因素影响；“Staphylococcus aureus”在口腔定植常见于牙龈、舌和义齿，口腔可能是独立于鼻部的MRSA储库，多药耐药在口腔分离株中更常见；“Acinetobacter baumannii”可整合入口腔多物种生物膜，与牙周病相关细菌共存，并通过毒力机制参与下呼吸道感染；“Enterococcus faecalis”在根管感染中常见，耐受极端温度和碱性环境，生物膜形成和毒力因子促进其持续和复发感染；“Clostridium difficile”可定植于厌氧龈下生物膜，在重度牙周炎患者中检出率高，但仅通过分子方法检出，龈下生物膜可能作为口腔-粪便传播的储库。
在“Discussion”部分下，“How do non-oral bacteria get and survive in the oral cavity?”总结了粪口传播、人际接触、胃食管反流、血源性传播、误吸和牙科器械等进入途径，不同细菌的途径各异，持久性取决于能否适应口腔生态。“Microbial cooperation and adaptive traits”强调微生物间的共聚和相互作用（如Fusobacterium nucleatum与H. pylori、S. aureus之间）促进生物膜形成，非口腔细菌也有独立适应性（如A. baumannii的毒力因子和代谢灵活性）。“Entering viable-but-non- cultivable (VBNC) state”指出H. pylori、E. faecalis、S. aureus等可在应激下进入VBNC状态，但直接证据有限，且现有技术无法完全区分VBNC与死亡细胞，临床意义仍待证实。“Biofilm formation”是细菌持续的关键机制，体外模型显示E. coli、S. aureus和E. faecalis可整合入龈上生物膜，牙周袋中的C. difficile生物膜与炎症相关。“Niche selection”指出不同生态位因氧、营养和免疫因素选择不同细菌，炎症通过提供蛋白质和铁等促进特定细菌生长，种植体周围炎等炎症生态位也可能支持非口腔细菌定植。“Clinical implications of non-oral bacteria”强调这些细菌在免疫受损或牙周炎患者中可能引起菌血症、心内膜炎、肺炎等全身感染，并可能加重心血管疾病和糖尿病。“Dissemination to bone and deep tissue”描述了非口腔细菌也出现在药物相关性颌骨坏死（MRONJ）和骨髓炎中，可分离到P. aeruginosa、E. faecalis等。“Limitations in diagnostic and detection”指出口腔中非口腔细菌的检测存在假阳性基因结果、培养敏感性有限、污染与定植混淆等问题，宏基因组测序（mNGS）提供全面检测，但背景噪声和环境/程序污染使解释复杂。“Antibiotic resistance reservoir”表明口腔可作为抗生素耐药基因（ARGs）的储库，非口腔细菌通过水平基因转移（HGT）将耐药基因传播给常驻菌，生物膜增强HGT，MDR菌在脆弱人群中定植率高，口腔也是独立MRSA储库，抗菌剂使用可能共选择耐药菌，但证据尚不足以改变临床应用。
最后，“Conclusion and future directions”强调口腔应被视为动态界面，未来需发展分离检测方法，区分定植与污染，开展人群研究和机制研究，并利用多物种生物膜模型和测序技术揭示功能，将口腔微生物组分析纳入风险评估可能改善治疗，但需更多可靠数据。
