《Neurodegenerative Disease Management》：Mapping care interventions for people living with motor neurone disease: a living evidence and gap map
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摘要专业翻译
运动神经元病（Motor Neurone Disease, MND）是一种使人衰弱的、限制生命的神经退行性疾病，目前尚无治愈方法。照护运动神经元病患者需要多学科团队提供干预措施以应对症状。本研究旨在绘制支持运动神经元病患者照护的证据图谱。证据与缺
摘要专业翻译
运动神经元病（Motor Neurone Disease, MND）是一种使人衰弱的、限制生命的神经退行性疾病，目前尚无治愈方法。照护运动神经元病患者需要多学科团队提供干预措施以应对症状。本研究旨在绘制支持运动神经元病患者照护的证据图谱。证据与缺口图谱（Evidence and Gap Maps, EGMs）依据Campbell和JBI范围综述指南制定。检索数据库包括CENTRAL、MEDLINE、EMBASE和PsycINFO，无日期限制。纳入描述针对运动神经元病患者、照护者、无症状基因携带者、家庭成员、朋友及医疗保健专业人员的照护干预措施的文献。从1594篇纳入文章中提取了2390篇报告，分布于五张证据与缺口图谱中，包括支持性与症状管理（n=673篇）、药物治疗（n=592篇）、照护模式（n=196篇）、医疗与临床干预（n=185篇）以及技术与设备（n=91篇）。干预措施主要针对运动神经元病患者本人（n=1732篇）。未发现专门针对原住民（First Nations Peoples）、文化与语言多样性人群（Culturally and Linguistically Diverse Peoples）或居住在偏远、农村或边远地区人群的研究。运动神经元病照护干预措施具有多样性。需要进一步研究以了解针对文化与语言多样性人群、原住民以及居住在农村、边远和偏远地区人群的照护选择。
论文主体内容总结
1. 背景
运动神经元病是一种具有破坏性的神经退行性疾病，目前尚无治愈方法，最终导致瘫痪、进行性言语困难和呼吸衰竭。该疾病给患者家庭和照护者带来巨大挑战，因为疾病会逐渐削弱患者完成日常任务的能力。2019年全球运动神经元病发病例数为268,674人，自1990年以来发病率上升了1.9%，这一增长在高收入地区尤为明显。在澳大利亚，任何时候约有2800人受运动神经元病影响，每天有两名澳大利亚人死于该疾病。照护运动神经元病患者需要跨学科方法，涉及各类医疗保健专业人员、支持工作者和家庭支持。虽然存在支持运动神经元病照护提供的干预措施，但近期可信的照护指南有限，特别是在澳大利亚背景下。FightMND组织认识到标准化照护的需求，资助了澳大利亚运动神经元病指南的制定，旨在改善澳大利亚运动神经元病患者、其家庭和照护者的生活质量。为支持这一工作，指南开发者建立了活体证据与缺口图谱，以支持运动神经元病照护干预措施的中心化监测。
2. 方法
这些证据与缺口图谱依据Campbell指南和JBI范围综述指南实施。由于这些图谱是活体的，报告将遵循系统综述和荟萃分析优先报告条目活体系统综述扩展声明（PRISMA-LSR）。研究方案已发表并上传至澳大利亚运动神经元病指南开放科学框架页面。这些图谱将持续更新，每月更新一次直至2026年6月，以支持澳大利亚运动神经元病指南的制定。结果反映了第一轮检索（2025年2月25日）及后续更新（2025年10月3日）的情况。
3. 与知识用户协商
本综述由FightMND委托，作为开发澳大利亚首个运动神经元病照护指南更广泛项目的一部分。具有运动神经元病生活经验的人员（包括运动神经元病患者、照护者和基因携带者）、研究人员、决策者和医疗保健专业人员参与了证据与缺口图谱的开发。他们主要对图谱框架提供了初步反馈，并确定了应列出的干预措施。最初意图提供单一图谱，但由于识别出的干预措施过多，汇总的证据基础被分为五张图谱。这些图谱随后由运动神经元病指南制定小组主席和咨询委员会审查，包括生活经验咨询组、临床和内容咨询组以及研究和政策制定者咨询组。
4. 综述问题
支持运动神经元病患者照护的可用证据是什么？
5. 纳入标准
本证据与缺口图谱考虑了关注以下人群的研究：运动神经元病患者、运动神经元病相关基因的无症状携带者、支持或曾支持运动神经元病患者的照护者、运动神经元病患者的配偶、家庭成员和朋友、以及从事运动神经元病患者工作的医疗保健专业人员。
5.1 干预措施
本证据与缺口图谱纳入了旨在提供照护以改善目标人群健康和福祉的干预措施。
5.2 背景
本证据与缺口图谱纳入了来自所有国家、卫生系统和照护环境（如社区、初级、二级和三级照护）的证据。
5.3 结局指标
纳入任何结局指标，如对干预措施的依从性、教育和认知、疾病进展、心理健康、生活质量、生存指标等。
5.4 研究设计
本证据与缺口图谱考虑了实验性和准实验性研究设计、观察性研究、注册试验、混合方法原始研究、定性研究、系统综述和综述。会议摘要和系统综述方案经过评估纳入，尽可能联系作者以确定是否有全文可用。纳入多种疾病的研如果运动神经元病患者超过两名且数据能够分离，则评估资格并纳入。
6. 检索策略
与研究图书馆员共同制定了两步检索策略，并使用电子检索策略同行评审进行了审查。初步有限检索通过NCBI的PubMed识别了相关文章标题和摘要中的文本词，以及用于描述这些文章的索引词，以制定MEDLINE（Ovid）的完整检索策略。检索策略针对每个纳入的数据库和/或信息来源进行了调整。由于预期合格研究量较大，对纳入研究的向后和向前引文检索不可行。检索于2025年2月25日进行，随后于2025年10月3日更新。检索的数据库包括Cochrane对照试验中心注册库（CENTRAL）、MEDLINE（Ovid）、EMBASE（Ovid）和PsycINFO（OVID）。进一步通过ClinicalTrials.gov和世界卫生组织国际临床试验注册平台进行临床试验检索。无日期限制。任何语言发表的研究均评估资格。
7. 研究筛选
检索完成后，所有识别出的引文被整理并上传至EndNote v.X20，自动去除重复项。去重后的证据来源导入证据综合软件EPPI Reviewer。标题和摘要筛选由评审团队两人一组进行，并借助EPPI Reviewer内的优先筛选功能。确定合格的研究随后在全文层面进行筛选。筛选过程在标题和摘要筛选及全文资格审查前进行了试点。每份证据来源在标题和摘要及全文筛选阶段由两名评审员独立对照纳入标准审查。团队每周举行会议讨论决策/筛选冲突。各筛选阶段出现的分歧通过会议讨论或由第三名评审员解决。
8. 偏倚风险评估和方法学质量评价
由于本证据与缺口图谱旨在确定证据存在的位置（而非必然对其进行评判），未进行偏倚风险和方法学质量评估。
9. 框架开发和数据提取
提取在EPPI Reviewer中使用专门为本综述设计的证据与缺口图谱纳入框架进行。该框架最初通过初步证据调查、ALS Untangled和社区咨询开发。为确保全面覆盖，提取过程中识别出的额外干预措施和结局指标被归纳添加。开始数据提取前，评审员对25项研究进行试点，直至达到70%共识。试点完成后，每项研究由一名评审员提取，另一名评审员检查潜在差异并通过讨论解决。文章可能包含多种干预措施，各自分别编码。
10. 证据与缺口图谱概览
由于识别出的干预措施和结局指标数量庞大，作者团队决定将证据呈现在五张干预图谱中：药物治疗图谱涵盖旨在减缓疾病进展和缓解不良症状的所有药物和制药干预措施；支持性和症状管理图谱对提供支持性照护和症状管理的非药物干预措施进行整体映射，如补充疗法、心理和行为支持、呼吸和循环支持；技术与设备图谱映射运动神经元病社区照护中使用的技术和设备干预措施，如辅助技术、通讯设备和移动辅助工具；照护模式和服务图谱映射为运动神经元病社区设计的卫生服务和照护提供模式，包括临终照护、远程监测和社会及财务服务；医疗和临床干预图谱映射在临床环境中进行的干预措施，如手术、脑刺激和放射治疗。所有图谱均呈现了识别出的干预措施和结局指标。结局指标在各图谱间无差异，所有图谱按研究类型分段，即随机对照试验、非随机干预研究、系统综述和综述、定性研究和进行中试验。气泡大小表示该段证据量。
11. 结果
从数据库建立至2025年2月25日，在多个文献数据库和临床试验注册库进行了全面检索。初步检索从MEDLINE、EMBASE、PsycINFO、CENTRAL、WHO ICTRP和ClinicalTrials.gov共获得31,799条记录。后续于2025年10月3日更新检索，额外获得5,362条记录。此外，通过二次检索识别出824条记录。去重后，共筛选37,985条标题和摘要，其中31,612条在标题和摘要阶段被排除。共6,373篇报告寻求全文获取，其中924篇无法获取。共5,449篇报告进行了全文资格评估。因预设原因排除的报告包括错误人群、重复记录、无干预措施、错误研究设计、撤稿研究、放弃试验、状态未知试验以及无法提取相关数据。最终，1,594项研究符合纳入标准并被纳入证据与缺口图谱，对应2,390篇报告。文章最多的图谱是支持性和症状管理，其次是药物治疗、照护模式、医疗和临床干预以及技术和设备。
12. 各图谱人群特征
大多数文章聚焦于运动神经元病/肌萎缩侧索硬化症患者，未报告特定运动神经元病表型。其次是关于照护者、医疗保健专业人员和家庭成员及朋友的文章。仅有四篇文章详述了无症状基因携带者的照护干预措施，且没有文章报告原住民、文化与语言多样性人群或居住在偏远/农村或边远地区的人群。大多数纳入文章报告了非随机干预研究，其次是随机对照试验、系统综述和综述、混合方法研究和定性研究。各图谱间追踪并确认了134项进行中的临床试验。
13. 干预措施
13.1 药物治疗
共有24类药物治疗干预措施，主要与不同药物类别相关。共识别出592篇文章，此图谱包含214项干预措施。最大的药物类别是神经保护干预、免疫调节疗法、激素衍生物/类似物干预和肌肉松弛剂。文章数量最多的具体干预措施均归类为神经保护，包括利鲁唑、依达拉奉和反义寡核苷酸。
13.2 支持性和症状管理
支持性和症状管理图谱中有8个类别和15个子类别。共识别出673篇文章，此图谱包含183项干预措施。列出的干预措施最多的类别是呼吸管理，主要干预措施包括无创通气、物理治疗和康复以及侵入性营养干预。
13.3 医疗和临床干预
医疗和临床干预图谱中有5类干预措施。共识别出185篇文章，此图谱包含29项干预措施。列出的干预措施最多的类别是输血/移植，主要干预措施包括干细胞/单核细胞移植、无创脑刺激和间充质基质细胞。
13.4 照护模式和服务
照护模式和服务图谱中有5类干预措施。共识别出196篇文章，此图谱包含30项干预措施。列出的干预措施最多的类别是照护模式，主要干预措施包括多学科门诊照护、远程医疗/移动健康和姑息照护。
13.5 技术和设备
技术和设备图谱中有10个类别。共识别出91篇文章，此图谱包含69项干预措施。列出的干预措施最多的类别是通讯设备、移动辅助工具和辅助技术，主要干预措施包括脑机接口、辅助技术和电动轮椅。
14. 结局指标
共编码了14类结局指标。图谱中识别最多的结局指标类别是身体健康和疾病进展、生活质量和症状管理以及呼吸功能和相关并发症。各图谱中识别最多的具体结局指标包括不良事件、预期寿命指标和肌萎缩侧索硬化症功能评定量表（修订版或原始版）。
15. 进行中试验
本证据与缺口图谱识别出134项进行中的试验。大多数进行中试验与药物治疗、支持性和症状管理以及医疗和临床干预相关。测试神经保护药物治疗效果的试验最为常见，其次是输血/移植和营养及饮食支持。
16. 图谱中识别的缺口
16.1 人群缺口
大多数文章聚焦于运动神经元病患者，仅5.5%识别了特定表型。无症状基因携带者仅有四篇文章。未发现专门针对原住民、文化与语言多样性人群或居住在偏远、农村或边远地区人群的文章。
16.2 干预措施缺口
三张图谱中共有75项干预措施未识别到相关文章。医疗和临床干预图谱是唯一所有干预措施均至少有一篇文章的图谱。支持性和症状管理图谱无文章干预措施最多，其次是技术和设备以及药物治疗。
17. 讨论
这些证据与缺口图谱提供了运动神经元病社区可用照护干预措施的全面映射。结果突显了五个关键领域干预措施的多样性，但识别出需要针对文化与语言多样性人群、原住民以及居住在农村、边远和偏远地区人群进行进一步和更有针对性的研究。这些图谱首次直观呈现了支持运动神经元病患者照护的可用证据，使临床医生、研究人员、决策者和受运动神经元病影响的人群能够有效识别现有证据和证据缺失之处。
17.1 图谱中识别的缺口
证据主要针对运动神经元病/肌萎缩侧索硬化症的一般情况，而非特定表型。不同表型的生活经验具有多样性，但图谱仅识别出少数针对运动神经元病表型的文章。此外，针对文化与语言多样性背景、原住民以及居住在农村、边远和偏远地区的运动神经元病患者的干预措施有限。另一个缺口是无症状基因携带者的照护干预措施有限。预计5-20%的运动神经元病病例可能归因于基因变异，但支持无症状携带者的药物及心理社会干预研究极为有限。可预见但或许令人失望的发现是，缺乏随机对照试验和其他设计良好的比较研究来评估运动神经元病的非药物干预措施。有75项干预措施没有相关研究，主要涉及支持性和症状管理领域。此外，尽管呈现了大量干预措施和结局指标，但没有可用的标准核心结局指标集，这影响了未来证据综合工作。
17.2 证据与缺口图谱的优势和局限性
这些图谱的一个优势是运动神经元病社区成员参与了框架开发和审查。具有生活经验的人员能够识别他们当前使用或曾使用的干预措施，并强调实践可能未基于证据。尽管遵循了严格透明的方法，这些图谱仍存在局限性。尽管制定了专家主导的系统检索策略，仍可能遗漏一些相关证据。另一个问题是本综述参与人员众多，可能导致筛选和提取中的错误。为缓解这些问题，团队进行了多轮试点、每周会议、通过Microsoft Teams及时沟通并进行了工作质量检查。
18. 结论
本证据与缺口图谱映射了运动神经元病社区可用的照护干预措施，识别出大量支持运动神经元病患者的多样化照护干预措施。然而，尽管发现了大量证据，但针对文化与语言多样性人群、原住民以及居住在农村、边远和偏远地区的运动神经元病患者，以及技术和设备干预措施方面存在关键证据缺口。虽然研究的存在并不表明干预措施的有效性，但这些图谱将使运动神经元病社区能够便捷获取知识，并有助于支持研究优先事项的制定和研究资金的导向。
19. 未来展望
这些图谱是首个映射同行评审文献中报告的运动神经元病照护干预措施的图谱。这些图谱识别出以下需求：运动神经元病照护临床试验中的公平性，以支持为文化与语言多样性人群、原住民以及居住在农村、边远和偏远地区人群建立证据；更好地报告运动神经元病表型，以确保运动神经元病社区内经验的多样性得到更好理解；需要更多随机对照试验和其他设计良好的研究来评估针对运动神经元病患者的非药物干预措施；对无症状基因携带者进行任何研究设计的进一步研究，尤其是纵向研究；通过与运动神经元病社区共同设计的共识方法制定研究优先事项；为运动神经元病照护干预措施制定核心结局指标集；以及为非药物干预措施增加随机对照试验。
