《Acta Tropica》：Clinical and treatment-related predictors of failure of pentavalent antimonial therapy for cutaneous leishmaniasis: a systematic review
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摘要背景五价锑剂仍被广泛用于治疗皮肤利什曼病（CL），但治疗失败会延长病程并增加患者负担。我们综合了常规可获得的与临床和治疗相关的锑剂治疗失败预测因素。方法检索PubMed/MEDLINE和Europe PMC截至2026年8月14日的数据，Scopus截至2026年8月30
摘要
背景
五价锑剂仍被广泛用于治疗皮肤利什曼病（CL），但治疗失败会延长病程并增加患者负担。我们综合了常规可获得的与临床和治疗相关的锑剂治疗失败预测因素。
方法
检索PubMed/MEDLINE和Europe PMC截至2026年8月14日的数据，Scopus截至2026年8月30日的数据，并辅以引文检索和针对性网站检索。纳入锑剂治疗CL的队列研究、病例对照研究和预测模型研究。使用QUIPS评估偏倚风险。由于结局、治疗方案和重叠队列存在异质性，无法进行meta分析；结果按照SWiM进行综合。本研究未在前瞻性注册。
结果
在识别的1,747条记录中，筛选了1,249条，最终纳入36篇报告。既往锑剂治疗史和治疗暴露不完整或依从性差最一致地提示结局不良。皮损负担较大通常预测治疗失败，但阈值因情况而异。皮损持续时间具有情境依赖性：病程过长和极早期的非溃疡性皮损在不同环境中分别与治疗失败相关。年龄、性别、合并症、地理区域和病原种的研究结果不一致或具有情境特异性。没有任何模型具有令人信服的外部验证；近期一个模型经内部验证的C-statistic为0.608。
局限性
所有报告的偏倚风险为中度或高度。结局定义和治疗方案不一致、疑似队列重叠，以及未检索Embase、Web of Science和CINAHL，限制了结论的可靠性和可推广性。
结论
现有证据支持记录治疗史、评估皮损负担、解决依从性障碍，并为高风险患者安排更早的随访评估，而不是使用未经验证的评分或自动替代锑剂。需要具有统一失败定义的前瞻性外部验证。
引言
皮肤利什曼病（CL）可产生持续数月的皮损，导致明显瘢痕并损害社会和心理福祉。尽管存在局部和全身替代疗法，葡甲胺锑和葡萄糖酸锑钠仍是许多地方病项目的首选或常用药物（世界卫生组织，2014）。治疗失败会延长活动性疾病，增加累计注射疼痛和全身毒性，可能需要额外疗程，并可能延迟瘢痕预防。表观失败可能反映暴露不足、依从性差、宿主或皮损特征、物种特异性易感性或结果评估时机不当，而不仅仅是寄生虫耐药（Santos等，2023；世界卫生组织，2014）。
克尔曼利什曼病研究中心已多次研究因热带利什曼原虫引起的人传人皮肤利什曼病的治疗无反应现象，包括流行病学决定因素、依从性、组织病理学和寄生虫生物学（Aflatoonian等，2019；Bamorovat等，2021；Ezatkhah等，2019；Khalili等，2022）。这创造了一个直接的转化机会：综合常规医疗中可获得的信息，并定义前瞻性地方验证所需的最小数据集。
2023年一项系统综述考虑了跨临床表现、药物、病例报告、寄生虫实验和宿主免疫学的失败和复发情况（Santos等，2023）。其广度未能回答更为狭义的操作性问题：在五价锑剂疗程开始前或期间，哪些常规可获得的患者、皮损和治疗提供特征应触发更密切的随访？截至2026年的新队列和预测研究也值得纳入（Andakhshideh等，2026；Jamshidi等，2026；Nahidi等，2023；Pavia等，2025；Ríos-Echavarría等，2026）。因此，我们回顾了五价锑剂治疗后不良结局的床旁可及预测因素，并评估定量评分是否已准备好用于实践。
各节摘要
方案与报告
本综述围绕PRISMA 2020、PRISMA-P、QUIPS和SWiM进行设计（Campbell等，2020；Hayden等，2013；Moher等，2015；Page等，2021）。本系统综述未前瞻性注册于PROSPERO或其他公开注册平台。方案在初始综合前定稿，经所有作者批准，作为在线补充材料提供。Scopus访问权限可用后，于2026年8月30日扩展了检索，但未更改纳入标准。
研究选择
检索识别出1,744条数据库记录和3条额外记录。去除498条重复后，筛选了1,249条标题/摘要，评估57篇报告的纳入资格，最终纳入36篇（图1）。排除21篇报告：8篇超出预设的预测因素或临床结局领域，8篇缺乏合格对照或预后分析，3篇与保留队列重叠，2篇为混合人群或治疗且无法分离估算。
主要发现
具有临床价值的结论比风险评分更为狭窄，但比机制性目录更具可操作性。在开始或重复锑剂治疗前，临床医生应记录既往治疗史、准确皮损数量和最大直径、皮损分布、病程和分期、感染区域、体重和计划剂量。在治疗期间，应积极支持和记录依从性和治疗完成度。这些特征可识别需要更早重新评估的患者。
结论
常规可获得的信息可以识别可能需要加强锑剂治疗的患者，但尚无法通过通用评分选择替代药物。既往治疗史和依从性不完整是最具可操作性的预警信号。皮损持续时间和负担很重要但具有情境依赖性，而年龄、性别、体型和地理区域需要地方校准。患者的即时获益在于更完善的基线记录、依从性支持和更早的重新评估。
资金支持
本研究未获得公共、商业或非营利部门资助机构的专门拨款。
数据可用性
检索输出、筛选决定、提取表格、全文排除原因和QUIPS判断作为在线补充材料和配套审计工作簿提供。本综述未产生新的个体层面患者数据。
CRediT作者声明
Homayoon Kazemy：概念化、方法论、调查、数据管理、正式分析、可视化、初稿撰写。Ahmad Khosravi：概念化、监督、验证、项目管理、审阅与编辑、通讯作者。Iraj Sharifi：概念化、监督、验证、审阅与编辑。Mehdi Bamorovat：调查、方法论、验证、审阅与编辑。Maryam Hakimi Parizi：调查、数据管理、验证，
写作过程中使用生成式AI和AI辅助技术的声明
作者使用OpenAI ChatGPT Work支持记录整理、去重检查、筛选优先级排序、一致性检查、初稿撰写、语言编辑以及图表制作。自动化未做出最终纳入决定。作者审阅和编辑了完整输出，对照源材料核实了纳入标准、提取内容、偏倚风险判断、分析、引文和措辞，并对本文承担全部责任。
综述注册与方案
本系统综述未前瞻性注册于PROSPERO或其他公开注册平台。方案在初始综合前定稿，作为在线补充材料提供。2026年8月30日添加的Scopus检索作为修订记录在案，未改变纳入标准、结局或综合规则。
未引用参考文献
Reza Aflatoonian等，2019；Khalili、Mohammadi和Saeidi，2022；Moher、Shamseer和Clarke，2015；Page、McKenzie和Bossuyt，2021；Bamorovat、Sharifi和Dabiri，2021；Campbell、McKenzie和Sowden，2020
CRediT作者贡献声明
Homayoon Kazemy：初稿撰写、可视化、方法论、调查、正式分析、数据管理、概念化。Ahmad Khosravi：审阅与编辑、验证、监督、项目管理、概念化。Iraj Sharifi：审阅与编辑、验证、监督、概念化。Mehdi Bamorovat：审阅与编辑、验证、方法论、调查。Maryam Hakimi Parizi：审阅与编辑、验证、调查，
Homayoon Kazemy|Ahmad Khosravi|Iraj Sharifi|Mehdi Bamorovat|Maryam Hakimi Parizi|Mina Khosravi
