高免疫球蛋白E特应性皮炎中总IgE、嗜酸性粒细胞与IL-5与SCORAD定义严重度的关联：一项回顾性探索性研究

《Clinical, Cosmetic and Investigational Dermatology》：Associations of Total IgE, Eosinophils, and IL-5 with SCORAD-Defined Severity in High-IgE Atopic Dermatitis: A Retrospective Exploratory Study

　　

摘要 背景 特应性皮炎（atopic dermatitis, AD）以显著的免疫异质性为特征，高IgE AD通常与Th2偏斜的炎症及更重的疾病负担相关。然而，下游Th2相关外周血标志物与高IgE AD多维度疾病严重度之间的关系仍不完全清楚。 方法 本项单中心回顾性探索性研究纳入2023年6月至2025年6月期间确诊为AD的成年患者。在140例具备完整核心数据的合格患者中，92例基线血清总IgE ≥100 IU/mL的高IgE AD患者被纳入主要分析。研究人员根据SCORAD评分对患者进行分层，分析了总IgE、嗜酸性粒细胞（eosinophil, EOS）计数及IL-5与SCORAD、EASI、NRS瘙痒评分及DLQI的关联。 结果 在SCORAD定义的中重度高IgE AD患者中，总IgE、EOS计数及IL-5水平显著高于轻度患者。总IgE与SCORAD、EASI、NRS瘙痒评分及DLQI均呈一致的正相关，并在多变量调整后仍与SCORAD保持统计学关联。在探索性逻辑回归分析中，IgE-EOS-log10(IL-5)组合对SCORAD定义的严重度分层显示出中等表观区分能力，表观AUC为0.745，经Bootstrap校正后的AUC为0.717。然而，DeLong检验显示该联合标志物集并未在统计学上优于单独的总IgE。 结论 在所评估的生物标志物中，总IgE与成人高IgE AD的多维度疾病严重度表现出最强且最一致的关联。尽管IgE-EOS-log10(IL-5)组合为SCORAD定义的严重度分层提供了探索性的辅助信息，但其相较于单独的总IgE并未显示出统计学上显著的附加价值。临床应用前需进行外部验证。

高IgE特应性皮炎中总IgE、嗜酸性粒细胞与IL-5的临床意义解读

一、研究背景与目的

特应性皮炎（atopic dermatitis, AD）是一种慢性炎症性皮肤病，其免疫发病机制具有高度异质性，不同内源性表型（endotype）对应着不同的炎症通路、临床表现和治疗反应。其中，高免疫球蛋白E（immunoglobulin E, IgE）表型的AD患者常伴随Th2型免疫激活、系统性致敏和嗜酸性炎症，疾病负担通常更为沉重。尽管上游Th2细胞因子如白细胞介素-4（interleukin-4, IL-4）和IL-13在AD发病中起核心作用，但由于它们在循环中的半衰期短、受采样时间点影响大，并且与局部皮损微环境存在组织-血液不一致性，其作为循环严重度生物标志物的可靠性有限。相比之下，总IgE反映了系统性过敏致敏状态，外周血嗜酸性粒细胞（eosinophil, EOS）代表了嗜酸性炎症的效应细胞组分，而IL-5则是调控嗜酸性粒细胞增殖、存活和活化的关键细胞因子。这三者构成了生物学上相互关联但又各具侧重的Th2相关炎症标志物组合。然而，在高IgE AD这一特定免疫表型中，关于总IgE、EOS和IL-5联合评估与多维度疾病严重度（包括客观皮损严重度、主观瘙痒和生活质量）之间关系的证据仍然不足。因此，本研究聚焦于高IgE AD成人患者，旨在探讨总IgE、EOS和IL-5与多维度临床严重度的关联，并探索这三者的联合能否为SCORAD定义的严重度分层提供额外的辅助信息。

二、研究方法

这是一项单中心回顾性观察性研究。研究人员从福建医科大学附属福州第一医院的电子病历系统中，回顾性筛选了2023年6月至2025年6月期间确诊的AD成人患者。最终，140例具备完整核心数据（包括血清总IgE、EOS计数、IL-5、SCORAD、EASI、NRS瘙痒评分和DLQI）的患者构成完整核心数据队列。其中，92例基线血清总IgE ≥100 IU/mL的患者被预先定义为高IgE AD，并构成主要分析队列。根据SCORAD评分，将高IgE AD患者分为轻度组（<25分）和中重度组（≥25分）。所有临床评分均由经过标准化培训且对实验室结果不知情的皮肤科医生在同一天进行评估。实验室检测方面，采用自动化血液分析仪测定EOS绝对计数，利用Phadia ImmunoCAP系统定量血清总IgE，并使用多重细胞因子检测试剂盒（免疫荧光法）在BD FACSCalibur流式细胞仪上检测血清IL-5等细胞因子。统计方法上，研究人员使用Spearman秩相关分析评估生物标志物与临床严重度评分的相关性，并构建了以SCORAD为因变量的线性回归模型（分别调整年龄、性别和病程）。此外，还进行了探索性逻辑回归分析，以评估log₁₀(总IgE)、EOS计数和log₁₀(IL-5)组合对SCORAD定义严重度分层的区分能力，并通过受试者工作特征曲线（receiver operating characteristic, ROC）和曲线下面积（area under the curve, AUC）进行评估，同时使用DeLong检验比较不同模型的AUC差异，内部验证则采用1000次Bootstrap重抽样。

三、研究结果

1. 基线人口学和临床特征

在92例高IgE AD患者中，轻度组36例，中重度组56例。两组患者在年龄、性别和病程方面无显著差异。由于SCORAD被用于定义严重度分组，因此组间SCORAD的差异是设计使然。中重度组的EASI、NRS瘙痒评分、DLQI和IGA严重度等级均显著高于轻度组（所有P值<0.001）。

2. 实验室指标和血清细胞因子水平比较

与轻度组相比，SCORAD定义的中重度组患者的血清总IgE水平、EOS绝对计数、EOS百分比和IL-5水平均显著升高。对其他非核心细胞因子（如IL-4、IL-10、IFN-γ、IL-2和IL-17）的分析属于探索性描述，未发现一致的严重度相关模式。

3. 生物标志物与临床严重度的相关性

总IgE与SCORAD、EASI、NRS和DLQI均呈现弱至中度但一致的正相关（Spearman r_s = 0.393–0.499，所有P < 0.001）。EOS绝对计数和百分比也与这些临床评分呈弱至中度正相关。在92例患者中，34例（37.0%）的实验室报告IL-5值低于2.5 pg/mL。IL-5仅与SCORAD和EASI显著相关，但与NRS和DLQI无显著相关。IL-4和IFN-γ与任何临床评分均无显著相关性。

4. SCORAD的多变量线性回归分析

在单变量分析中，log₁₀(总IgE)、EOS绝对计数和log₁₀(IL-5)均与SCORAD呈正相关。在调整了年龄的模型1中，log₁₀(总IgE)的β系数为12.322（95% CI: 8.118–16.525, P < 0.001）。在进一步调整性别和病程的模型2中，log₁₀(总IgE)仍与SCORAD保持统计学显著关联（β = 12.758, 95% CI: 8.538–16.979, P < 0.001）。而EOS和log₁₀(IL-5)在多变量模型中未保持统计学显著性。模型2的调整R²为0.344。

5. IgE-EOS-log₁₀(IL-5)组合的探索性ROC分析

单独的log₁₀(总IgE)、EOS计数和IL-5的AUC分别为0.691、0.666和0.688。将三者联合后，表观AUC为0.745（95% CI: 0.645–0.844），在最佳预测概率阈值0.679下的灵敏度为55.4%，特异度为83.3%。DeLong检验显示，联合标志物集的AUC数值上高于单独的总IgE，但差异无统计学意义（P = 0.143）。经1000次Bootstrap重抽样后，乐观校正后的AUC为0.717。

四、讨论与结论

讨论总结： 本研究发现，在所评估的生物标志物中，总IgE与高IgE AD的多维度疾病严重度表现出最强且最一致的关联，并在多变量调整后仍保持独立关联。这提示总IgE可能是反映高IgE AD患者系统性致敏和炎症负担的一个相对稳定的外周血指标。EOS和IL-5虽然与某些严重度指标相关，但在多变量模型中未保持独立关联，它们可能更多地为嗜酸性炎症轴提供补充信息。值得注意的是，IL-5仅与客观皮损评分（SCORAD和EASI）相关，而与主观症状（NRS和DLQI）无关，表明其与客观病变严重度的联系更紧密。探索性分析显示，IgE-EOS-log₁₀(IL-5)组合对SCORAD定义的严重度分层具有中等区分能力，但其AUC虽在数值上高于单独的总IgE，却未达到统计学显著差异，因此应被视为提供探索性辅助信息，而非替代临床评分系统的工具。该组合在Youden指数确定的阈值下表现出较高的特异性和阳性预测值，但灵敏度和阴性预测值较低，提示其更适合作为识别中重度患者的辅助框架，而非独立的诊断工具。本研究存在多项局限性，包括单中心回顾性设计、潜在的混杂因素、约37%的患者IL-5浓度低于检测下限、缺乏外部验证队列、未纳入皮肤组织样本或纵向治疗随访数据，以及终点依赖于SCORAD定义等。未来需要在多中心前瞻性队列中进行验证，并纳入TARC/CCL17、periostin等其他候选生物标志物，以建立更全面的分层框架。

研究结论翻译： 在所评估的生物标志物中，总IgE与成人高IgE AD患者的多维度疾病严重度表现出最强且最一致的关联。EOS和IL-5可能提供反映嗜酸性炎症轴的补充信息。尽管IgE-EOS-log₁₀(IL-5)组合为SCORAD定义的严重度分层提供了探索性的辅助信息，但其相较于单独的总IgE并未显示出统计学上显著的附加价值。临床应用前需进行外部验证。